المنشورات الرئيسية

مافيس ، إن ، بيبودي ، جيه ، كروسسي ، إي ، جيانغ ، س ، أحمد ، إف ، ألفاريز ، إم ، مونسور ، إس كيه ، ياني ، إيه ، يانغ ، واي.سيلرود ، إل ، ويلسون ، C. و Selwyn و R. و Brigman و J. و Cannon و J. و Peabody و DS و Chackerian و B. ك. بهاسكار (2019). يحفز لقاح الجسيمات الشبيه بالفيروس Qß مناعة قوية ويحمي من اعتلال تاوباثي. لقاحات npj 4 رقم المادة: 2. 03 يونيو 2019

فاني آم ، مونج فا ، لين سي ، ثابا أ ، بهاسكار ك، Whitten DG ، Chi EY (2019). انتقائية وحساسية عالية لمركب p-Phenylene Ethynylenes قليل القوام لاكتشاف مجاميع بروتين الأميلويد الليفي و Prefibrillar. ACS Chem Neurosci. 2019 Mar 20 ؛ 10 (3): 1813-1825.

راز لام ، بهاسكار ك، ويفر جي ، ماريني إس ، تشانغ كيو ، تومسون جي إف ، إسبينوزا سي ، إقبال إس ، مافيس إن إم ، ويستون إل ، سيلرود لو ، كابريهان أ ، بيسكو جي سي ، إرهاردت إي بي ، روزنبرغ جي إيه (2019). يعزز نقص الأكسجة فرط فسفرة تاو مع أمراض الأعصاب المرتبطة بضعف الأوعية الدموية. نيوروبيول ديس. 2019 يونيو ؛ 126: 124-136.

Bemiller SM ، Maphis NM ، Formica SV ، Wilson GN ، Miller CM ، Xu G ، Kokiko-Cochran ON ، Kim KW ، Jung S ، Cannon JL ، Crish SD ، Cardona AE ، Lamb BT ، بهاسكار ك. (2018). تعزيز التعبير الوراثي عن المجال الكيميائي لـ CX3فشل CL1 في منع علم أمراض تاو في نماذج الفئران الخاصة باعتلال تاوباثي. التهاب الأعصاب ي . 2018 سبتمبر 25 ؛ 15 (1): 278.

Maphis و N و Jiang و S و Binder J و Wright و C و Gopalan و B و Lamb و BT و بهاسكار ، ك (2017). MECP2 هو منظم جديد لأمراض تاو ذات الصلة باعتلالات تاووباتي. الحدود في علم الأعصاب الجزيئي 2017 Mar 17 ؛ 10: 69.

جيانغ ، إس و بهاسكار ، ك (2017). ديناميات الأنظمة المكملة ، السيتوكين ، والكيموكين في تنظيم الوظيفة المشبكية والخلل الوظيفي المرتبط بمرض الزهايمر. مجلة مرض الزهايمر 2017;57(4):1123-1135.  PMID: 28372329.

Kokiko-Cochran ، ON ، Sabre ، M ، Puntambekar ، S ، Bemiller ، SM ، Katsumoto ، A ، Lee ، YS ، بهاسكار ، ك ، Ransohoff، RM and Lamb، BT (2017). إصابات الدماغ الرضحية في الفئران النموذجية hTau: استجابة البلاعم الحادة المحسّنة وتغيير الانتعاش على المدى الطويل. مجلة neurotrauma 31 أغسطس. دوى: 10.1089 / neu.2017.5203.

Maphis، N، Jiang، S، Xu، G، Kokiko-Cochran، ON، Roy، SM، Van Eldik، LJ، Watterson، DM، Lamb، BT and بهاسكار ، ك (2016). قمع انتقائي لـ a-isoform لـ p38 MAPK ينقذ المرحلة المتأخرة من مرض تاو. أبحاث وعلاج مرض الزهايمر (15 ؛ 8 (1): 54). PMID: 27974048. PMCID: PMC5157054.

Maphis و N و Xu و G و Kokiko-Cochran و ON و Cardona A و Ransohoff RM و Lamb BT و بهاسكار ك (2015). تدفع الخلايا الدبقية الصغيرة التفاعلية علم أمراض تاو وتساهم في انتشار مرض تاو في الدماغ. دماغ يونيو ؛ 138 (Pt 6): 1738-55. دوى: 10.1093 / دماغ / awv081. PMID: 25833819. PMCID: PMC4542622.

Maphis و N و Xu و G و Kokiko-Cochran و ON و Cardona A و Ransohoff و RM و Lamb و BT و بهاسكار ك (2015). ينقذ فقدان تاو التنكس العصبي بوساطة الالتهاب. الحدود في علم الأعصاب. 3 يونيو ؛ 9: 196. دوى: 10.3389 / fnins.2015.00196. PMID: 26089772. PMCID: PMC4452825.

راز ، إل * ، كنوفيل ، جي ، بهاسكار ، ك (2015). علم الأمراض العصبي وآليات الأوعية الدموية الدماغية للخرف. J. تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي 15 يوليو: دوى: 10.1038 / jcbfm.2015.164. PMID: 26174330. PMCID: PMC4758551. 

كومورو ، واي ، شو ، جي ، بهاسكار ، ك ولامب ، BT (2015). يقلل تعبير تاو البشري من تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين في نموذج فأر لاعتلال تاوباثي.بيولوجيا الأعصاب من الشيخوخةيونيو ؛ 36 (6): 2034-42. دوى: 10.1016 / j.neurobiolaging.2015.03.002. PMID: 25863528. PMCID: PMC4724414.

Kokiko-Cocharan، ON، Ransohoff، L، Veenstra، M، Lee، S، Sabre، M، Sikora، S، Teknipp، R، Xu، G، Bemiller، S، Wilson، G، Crish، S،بهاسكار ، ك، Lee ، YS ، Ransohoff ، RM ، Lamb ، BT (2015). تغير الالتهاب العصبي والسلوك بعد إصابات الدماغ الرضحية في نموذج فأر لمرض الزهايمر.الصدمة العصبية J.نوفمبر 23rdدوى: 10.1089 / neu.2015.3970. PMID: 26414955.

Chauhan، S، Ahmed، Z، Bradfute، SB، Arko-Mensah، Jiang، S، J، Mandell، MA، Blanchet، F، Waller، A، Sklar، L، Timmins، GS، Maphis، N،بهاسكار ، ك ،Piguet ، V and Deretic ، V (2015). تحدد الشاشة الصيدلانية عملية مستهدفة جديدة لتنشيط الالتهام الذاتي مع إمكانية ترجمة واسعة.طبيعة الاتصالات27 أكتوبر ؛ 6: 8620. PMID: 26503418. PMCID: PMC4624223.

بهاسكار ، ك.، مافيس ، إن ، شو ، جي ، فارفيل ، إن إتش ، كوكيكو-كوكران ، أون ، ويك ، جي بي ، ستوجايتيس ، إس إم ، كاردونا ، إيه ، رانسوهوف ، آر إم ، هيروب ، كيه ، ولامب ، بي تي (2014) . يدفع عامل نخر الورم ألفا المشتق من الدبقية الصغيرة أحداث دورة الخلايا العصبية المرتبطة بمرض الزهايمر.البيولوجيا العصبية للمرض62، 273-285.

بهاسكار ك، Hobbs GA ، Yen SH ، Lee G (2010). ترافق فسفرة Tyrosine 18 لـ tau تطور المرض في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا من تاوباثي. علم الأمراض العصبية والبيولوجيا العصبية التطبيقية 36 (6): 462-77 باسكار ك ، ماجان كونيرث ، أولغا إن كوكيكو-كوكران ، أستريد كاردونا ، ريتشارد رانسوهوف وبروس لامب (2010). تنظيم علم أمراض تاو عن طريق مستقبلات الفركتلكين الدبقية الصغيرة.الخلايا العصبية 68 (1): 19-31. ملخص الفيديو. بيان صحفي من ساينس ديلي و Eureka Alert من الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم (AAAS) 

بهاسكار ك، ميلر م ، كلودزينسكي أ ، زاجورسكي م ، لامب بي تي (2009). ينظم مسار PI3K-Akt-mTOR أحداث دورة الخلية العصبية التي يسببها بيتا أميلويد أوليغومير.  التنكس العصبي الجزيئي 4: 14.

Varvel N ، بهاسكار ك، Kounnas MZ ، Wagner SL ، Yang Y ، Lamb BT ، Herrup K (2009). تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ولكن لا تعكس ، عودة دورة الخلايا العصبية في نماذج الفئران المصابة بداء الزهايمر. J. التحقيقات السريرية 2009; 119(12):3692-702.

بهاسكار ك* ، Varvel N * ، Patil AR ، Pimplikar SW ، Herrup K and Lamb BT (2008) تحفز أوليغومرات Aβ إعادة دخول دورة الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. J Neurosci. 28 (43): 10786-93. * مساهمة متساوية.

شارما VM ، Litersky جم ، بهاسكار ك ولي جي (2007). حفزت تأثيرات تاو على عامل النمو إعادة تشكيل الأكتين. J Cell Science 2007 مارس 1 ؛ 120 (Pt 5): 748-57.

بهاسكار ك، ين ش ، لي جي (2005). تؤثر التعديلات المرتبطة بالأمراض في تاو على التفاعل بين فين وتاو. جيه. بيول. علم . 2005; 280(42):35119-25.

شارما VM ، شريف مم ،بهاسكار ك ، كاليداس إس ، شيتي بي إيه ، كريستوفر آر ، راماموهان واي ، بانت إتش ، شيتي تي كيه (2005). التوطين النووي لـ Munc18-1 (p67) في دماغ الفئران البالغة وخلايا PC12.Neurochem Int.47 (3): 225-34.

بهاسكار ك، شريف مم ، شارما في إم ، شيتي إيه بي ، راماموهان واي ، بانت إتش سي ، راجو تي آر ، شيتي كي تي (2004). التنقية المشتركة وتوطين Munc18-1 (p67) و Cdk5 مع بروتينات الهيكل الخلوي العصبية. نيوروتشيم إنت. شنومكس: شنومكس-شنومكس.

لي جي ، ثانجافيل آر ، شارما في إم ، ليتيرسكي جي ، بهاسكار ك، فانغ إس ، دو إل ، أندريديس أ ، فان هوسين جي ، كسيزاك-ريدينج إتش (2004). فسفرة تاو بواسطة فين: الآثار المترتبة على مرض الزهايمر.  J. نيوروسكي. 24: 2304-12.

بهاسكار كشيتي أب ، شريف مم ، راماموهان واي ، شيتي تي كيه (2002). اشتقاق ثنائي نتروفينول من المنتجات المحللة للبروتين وتطبيقه في فحص نشاط البروتياز. طرق J Neurosci 120: 155-61.

أبحاث

دور الجهاز المناعي في مرض الزهايمر (AD): التهاب عصبي خاص بالخلايا الدبقية الصغيرة وتحريض علم أمراض تاو ، وأحداث دورة الخلايا العصبية ، والتنكس العصبي

I. تنظيم مرض تاو مرض الزهايمر عن طريق التهاب الخلايا الدبقية الصغيرة. التضمينات الخيطية البارزة لبروتين تاو المرتبط بالأنابيب الدقيقة (MAPT) والتنكس العصبي هي السمات المميزة للعديد من اعتلالات تاووبات التنكسية العصبية بما في ذلك مرض الزهايمر. على الرغم من أن المسببات الدقيقة للعديد من هذه الأمراض لا تزال بعيدة المنال ، إلا أنها تتميز بالتجمعات داخل الخلايا من MAPT المفرط الفسفرة والتهاب الأعصاب وموت الخلايا.

تشير الدلائل المتزايدة إلى أن الالتهاب العصبي قد يساهم بشكل مباشر في الفيزيولوجيا المرضية لاعتلالات تاووبات التنكسية العصبية. لقد قدمنا ​​مؤخرًا أدلة دامغة على أن الالتهاب العصبي ، المستقل الخلوي للخلايا الدبقية الصغيرة ، يسرع عملية فسفرة MAPT والتجميع والضعف السلوكي في نموذج الفأر لاعتلال تاوباو (hTau). وتجدر الإشارة إلى أن تأثيرات تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة على علم أمراض MAPT قد تم تعزيزها عندما كانت الفئران تعاني من نقص في مستقبلات الفركلكين الدبقية الصغيرة ، CX3CR1.

لقد أظهرنا أيضًا أن إنترلوكين 1 (IL1) الذي تم إطلاقه بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة التفاعلية يحفز فسفرة MAPT في الخلايا العصبية الأولية عن طريق تنشيط مستقبل IL1 العصبي (IL1R) ومسار البروتين كيناز المنشط p38 (p38 MAPK). نحن نحقق حاليًا في ما إذا كان حظر مسار IL1-p38 MAPK-MAPT عبر الوسائل الدوائية أو الوراثية من شأنه أن يمنع علم أمراض MAPT ، والتنكس العصبي ، ويحسن الوظيفة المعرفية في نماذج مختلفة من اعتلال تاوباثي.

II. تأثير الخلايا الدبقية الصغيرة المستقلة على تحريض أحداث دورة الخلايا العصبية لمرض الزهايمر. يعد فقدان الخلايا العصبية الهائل أحد السمات المرضية البارزة لمرض الزهايمر. إحدى الطرق التي يُعتقد أن الخلايا العصبية بعد الانقسام الفتيلي تموت بها هي الدخول خارج الرحم إلى دورة الخلية ، والتي تحدث غالبًا في مراحل مبكرة جدًا من المرض.

لقد أظهرنا سابقًا حدوث أحداث دورة الخلية العصبية (CCEs) في نموذج فأر معدّل وراثيًا لـ AD (R1.40) مشابه لتلك التي تحدث في الإنسان البشري. علاوة على ذلك ، كانت هذه الأحداث تعتمد على المعالجة الأميلويدوجينية لبروتين طليعة الأميلويد (APP) ، وتسبق ترسب لويحات الشيخوخة وتتزامن مع ارتفاع التهاب الأعصاب.

في الآونة الأخيرة ، أظهرنا أيضًا أن المستقبِل الشبيه بالأداة (TLR4) بوساطة تحريض الالتهاب العصبي يسرع CCEs العصبية ، في حين أن منع الالتهاب عبر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يحجب تمامًا الخلايا العصبية CCEs ويقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. يشير عملنا الأخير إلى أن الالتهاب العصبي ، وهو خلية مستقلة عن الخلايا الدبقية الصغيرة ، يحفز التعبير العصبي عن Cyclin D4 ، وتكرار الحمض النووي ، والذي يتداخل مع التنكس العصبي.

نحن نستكشف حاليًا الآليات المختلفة التي يمكن من خلالها للالتهاب العصبي الدبقي أن يؤدي إلى تنشيط الخلايا العصبية الخبيثة وكيف تموت الخلايا العصبية النشطة في النهاية من خلال استخدام نماذج وراثية مختلفة وتقنيات التصوير.

الخلايا العصبية

الخلايا العصبية النشيطة

أعضاء المعمل الحاليون

السيدة نيكول مافيس (أخصائي أبحاث أول HS) - مدير المختبر
د. شانيا جيانغ - زميل ما بعد الدكتوراه
السيدة جيسيكا بيندر - طالب بكالوريوس
السيدة ليا ويستون - طالب بكالوريوس

جهة اتصال المعمل:

بمسب 352: 505-272-4206
بمسب 362: 505-272-5790