فيروسات هانتا هي من مسببات الأمراض الخطيرة التي تسبب مرضًا شديدًا للإنسان. تتكاثر الفيروسات بشكل غير ضار في القوارض وتنتقل إلى البشر عن طريق استنشاق الفيروس في فضلات القوارض المتطايرة. تم اكتشاف أول فيروس هانتا الممرض في الولايات المتحدة ، Sin Nombre hantavirus ، في نيو مكسيكو في عام 1993. كانت نيومكسيكو لديها معظم حالات فيروس Sin Nombre hantavirus أكثر من أي دولة أخرى ، مما يجعلها فيروسًا مهمًا لمنطقتنا ، لا سيما بالنظر إلى ارتفاع معدل الوفيات. المعدل في البشر (~ 35٪). يغطي بحثنا مجالات متعددة من بيولوجيا وعلاجات فيروس هانتا.

- تحييد الأجسام المضادة للعلاجات.

لدينا جهد تعاوني كجزء من منحة NIH U19 القائمة على كلية ألبرت أينشتاين للطب لتحديد وتحليل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد فيروسات هانتا المتعددة. يتم استخدام هذه البيانات من قبل الاتحاد لاختيار الأجسام المضادة لاختبار قدرتها على إنقاذ نماذج حيوانية صغيرة من العدوى. تم تسليط الضوء على هذه الدراسة التعاونية في بودكاست "هذا الأسبوع في علم الفيروسات": https://www.microbe.tv/twiv/twiv-578/

- الاستجابات المناعية للذاكرة طويلة المدى في الناجين من فيروس Sin Nombre hantavirus. 

نحن نتتبع الاستجابات المناعية طويلة المدى في الناجين من فيروس Sin Nombre hantavirus. حتى الآن ، وجدنا استجابات قوية جدًا للأجسام المضادة في الناجين ، حيث لا يزال المرضى حتى 23 بعد الإصابة يظهرون استجابات الأجسام المضادة المحايدة التي يمكن اكتشافها. تشير هذه البيانات إلى أن الناجين من فيروس هانتا يولدون مناعة قوية وطويلة الأمد ضد إعادة العدوى. لقد أنشأنا أيضًا اختبارًا لقياس التدفق الخلوي مكونًا من 13 لونًا لاختبار استجابات استدعاء فيروس هانتا المحددة في حجرات خلايا ذاكرة CD8 + و CD4 + T.

- التحليل الجيني لفيروس Sin Nombre في القوارض البرية في نيو مكسيكو. 

القوارض المضيفة لفيروس Sin Nombre hantavirus هو فأر الغزلان Peromyscus maniculatus. تتمتع فئران الغزلان بنطاق طبيعي واسع جدًا ، حيث توجد في جميع أنحاء الولايات المتحدة تقريبًا (باستثناء المناطق في الجنوب الشرقي). ومع ذلك ، فإن الإصابة بفيروس Sin Nombre في البشر تتركز في الغالب في غرب وجنوب غرب الولايات المتحدة. نحن نطرح السؤال "لماذا توجد الفئران الغزلان في كل مكان ولكن البشر ليسوا مصابين؟" نجيب على هذا السؤال من خلال محاصرة فئران الغزلان البرية في جميع أنحاء نيو مكسيكو ، في كل من المناطق التي تتوطن فيها العدوى البشرية وغير الموبوءة ، لتحديد ما إذا كان أ) فيروس Sin Nombre موجودًا فقط في المناطق التي يتوطنها المريض البشري أو ب) تسلسل جينوم الفيروس يختلف اختلافًا كبيرًا في مناطق مختلفة.

يشارك مختبر برادفوت في اختبار لقاحات جديدة لتحريض الاستجابات المناعية المتفاعلة ضد فيروسات التهاب الدماغ المتعددة ، التي ينقلها البعوض وتسبب مرضًا شديدًا في كل من الخيول والبشر.

- توصيل مستضد Nanocarrier من أجل لقاحات فيروس ألفا وحيدة الجرعة الوقائية على نطاق واسع. 

نحن نتشارك مع مختبرات لوس ألاموس الوطنية (LANL) لاختبار لقاح جديد قائم على الحمض النووي لتوفير مناعة طويلة الأمد ضد فيروسات ألفا المتعددة. يتمثل دورنا في هذا التعاون في اختبار لقاحات الحمض النووي لتحريضها على الأجسام المضادة واستجابات الخلايا التائية في الفئران ، باستخدام فيروسات ألفا BSL-3 كأهداف. 

• Stromberg ZR، Fischer W، Bradfute SB، Kubicek-Sutherland JZ، Hraber P. Vaccine يتقدم ضد فيروسات التهاب الدماغ الفنزويلي والشرقي والغربي. اللقاحات 3: E273 (2020).
• سترومبيرج إيه آر ، فيبس إم إل ، ماجورودينيا إتش دي ، بيدرسن كاليفورنيا ، راش إم إن ، راجال تي ، شيهان سي جيه ، كورتني إس جيه ، برادفوت إس بي ، هرابر بي ، كوبيتشك-ساذرلاند جي زد ، مارتينيز شبيبة. صياغة أنظمة توصيل الجسيمات النانوية PLGA و elastin-PLGA الخالية من المثبتات وغير السامة (مقدمة).

- RNAs طويلة غير مشفرة في عدوى فيروس التهاب الدماغ الخيلي في فنزويلا. 

لقد حصلنا مؤخرًا على منحة لمشروع كبير يدرس دور RNAs الطويلة غير المشفرة في الاستجابات الخلوية لعدوى فيروس التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي. سيعمل هذا المشروع على الاستفادة من مرافقنا المختارة للوكيل BSL-3 في UNM HSC لاختبار الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر الذي يتم التعبير عنه بعد العدوى في المختبر وفي الجسم الحي لفيروس التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي الممرض مقارنة بنسخة غير مسببة للأمراض من نفس الفيروس. بهذه الطريقة ، سنكون قادرين على المقارنة مباشرة بين الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر الذي يتم تحريضه أو كبته في استجابة خلوية ناجحة مقابل استجابة غير ناجحة.

فيروس الإيبولا هو أحد مسببات الأمراض المميتة ويبلغ معدل الوفيات فيه أكثر من 40٪. على الرغم من أن الفيروس يقتصر تقليديًا على تفشي المرض في القرى المعزولة ، إلا أنه بدأ في الانتشار إلى المدن الكبيرة لأول مرة ، مما تسبب في تفشي المرض عالميًا في الفترة من 2013-2016. نحن منخرطون في جهود تطوير اللقاحات والعلاجات لهذا الفيروس.

- لقاح فيروس الإيبولا وتطوير العلاجات.

وجدنا أن تغيرات الارتباط بالجليكوزيل (نمط السكر) في البروتين السكري الفيروسي تؤثر بشكل كبير على كيفية تحفيز هذه البروتينات على الاستجابة المناعية عند استخدامها كلقاح. تحدث هذه التغييرات في الارتباط بالجليكوزيل عندما يتم إجراء اللقاحات في أنواع مختلفة من الخلايا. كانت النتائج التي توصلنا إليها ذات صلة ، حيث يتم استخدام أنواع مختلفة من الخلايا للقاحات مختلفة.

• Yu Y ، Cooper CL ، Wang G ، Morwitzer MJ ، Kota K ، Tran JP ، Bradfute SB ، Liu Y ، Shao J ، Zhang AK ، Luo LG ، Reid SP ، Hinrichs SH ، Su K. Engineered Human Cathelicidin Antimicrobial Peptides Actit Ebola Virus عدوى. iScience 23: 100999 (2020). 
• Bornholdt ZA و Bradfute SB. التطعيم ضد فيروس الإيبولا وطول عمر الاستجابة الكلية مقابل الاستجابة المعادلة للأجسام المضادة - هل هذا كافٍ؟ الأمراض المعدية لانسيت 18: 699 (2018).
• Clarke EC و Bradfute SB. التطورات في التطعيم ضد فيروس الإيبولا. الأمراض المعدية لانسيت 17: 787 (2017).
• Clarke EC و Collar AL و Ye C و Cai Y و Anaya E و Yarborough S و Wada J و Kuhn JH و Bradfute SB. إنتاج وتنقية البروتينات السكرية من الفيروسات الخيطية في سلالات خلايا الحشرات والثدييات. التقارير العلمية 7: 15091 (2017).
• طوق AL و Clarke EC و Anaya E و Merrill D و Yarborough S و Anthony SM و Kuhn J و Merle C و Theisen M و Bradfute SB. مقارنة بين أنماط الارتباط بالجليكوزيل المرتبطة بـ N و O للبروتينات السكرية لفيروس الإيبولا. علم الفيروسات 502: 39 (2017).

- الإعطاء المشترك لفيروس الإيبولا العلاجي واللقاح.