الهدف المحدد 1- لتوضيح الآليات الكامنة وراء اللامبالاة في msTBI ، من خلال تباين القيمة والجهد
العمليات الحسابية أثناء مهمة الرنين المغناطيسي الوظيفي بين مرضى MSTBI غير المبالين ، ومرضى MSTBI غير المبالين ، و
المشاركون الأصحاء (HCs). سيتم فحص مرضى MSTBI بحثًا عن اللامبالاة عبر الأنظمة الأمامية
مقياس السلوك (FrSBe) 22 ، نظرًا لحساسيته لأعراض اللامبالاة في msTBI4. N = 30 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي
اللامبالاة السريرية ، N = 30 مريضًا منخفض اللامبالاة ، و N = 42 HCs سيتم تجنيدهم. نموذج "قطاع الطرق متعدد الأذرع"
تم تطويره بواسطة قسم NIMH حول التعلم وصنع القرار وسيتم استخدامه لفحص حساب القيمة 23.
نموذج صنع القرار القائم على الجهد ("مهمة التفاح") الذي طورته جامعة أكسفورد المعرفية
سيتم استخدام مختبر علم الأعصاب لتقييم استعداد المشاركين للانخراط في الجهود للحصول على مكافآت 24. ستتم إدارة كلتا المهمتين أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، وسيتم تقييم تنشيط الدوائر العصبية التحفيزية.
الفرضية 1 أ. سيُظهر مرضى MSTBI اللامبالون ضعفًا في اتخاذ القرارات الموجهة بقيمة و
تضاؤل الرغبة في الانخراط في الجهود للحصول على مكافآت بالنسبة لمرضى MSTBI غير اللامباليين ومراكز الرعاية الصحية.
الفرضيات 1 ب-ج. (ب) سيُظهر مرضى MSTBI اللامبالون تجنيدًا شاذًا للوزة المخية ، والمخطط ، و vmPFC ، و dlPFC أثناء مهمة اللصوص ، و (ج) المخطط الشاذ ، والعزل الأمامي ، وتجنيد DACC أثناء مهمة التفاح ، بالنسبة لمرضى MSTBI غير اللامباليين و HCs.
الهدف المحدد 2- لتعديل الدوائر العصبية التحفيزية بدقة في المراكز الصحية باستخدام وظيفة TMS الموجهة بالرنين المغناطيسي الوظيفي. سيقوم HCs من Aim 1 بإكمال تجربة التعديل العصبي الموجهة بالرنين المغناطيسي الوظيفي باستخدام انفجار ثيتا المتقطع TMS. سيتم استخدام بيانات ما قبل TMS fMRI لتحديد أهداف TMS الفردية في dlPFC أو dACC ، مع N = 21 مشاركًا يتلقون TMS إلى dlPFC و N = 21 يتلقون TMS إلى dACC. سيقوم المشاركون بعد ذلك بأداء مهام Bandit and Apples في فحص ما بعد TMS fMRI. ستناقض التحليلات الاستنتاجية التغييرات السابقة للاختبار في تعيين دائرة القيمة والجهد وأداء المهام السلوكية كدالة للموقع المستهدف rTMS (dlPFC مقابل dACC).
الفرضية 2 أ. سيعدل dlPFC و dACC TMS أداء مهام Bandit و Apples ، على التوالي.
الفرضية 2 ب. سيزيد dlPFC TMS التوظيف بعد TMS لدائرة القيمة بأكملها (dlPFC ، amygdala ،
المخطط البطني ، و vmPFC) أثناء مهمة Bandit. الفرضية 2 ج. سيزيد DACC TMS بعد TMS
توظيف دائرة الجهد (الفصوص الأمامية ، المخطط الظهري ، و dACC) أثناء مهمة التفاح.
ستكون النتيجة المتوقعة من العمل المقترح هي فهم أفضل لكيفية تحديد ومعالجة
تؤدي أمراض الدائرة العصبية التحفيزية إلى ارتفاع مستوى اللامبالاة في مرض تضخم الغدة الدرقية. سيكون لهذا العمل تأثير إيجابي لأنه ، على عكس مناهج التحفيز العميق للدماغ ، يمكن أن يوفر TMS الموجه بالرنين المغناطيسي الوظيفي نهجًا طبيًا دقيقًا منخفض المخاطر وعالي الجودة لتطبيع السلوك المحفز في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية.
الهدف المحدد 1 - توصيف العلاقة الزمنية بين العجز العصبي بعد الجراحة بعد إخلاء cSDH و SD. فرضية العمل ، بناءً على بياناتنا الأولية ، هي أنه ستكون هناك علاقة مؤقتة بين SD والعجز العصبي بعد الجراحة في بعض الموضوعات. سوف نستخدم SD
أساليب التسجيل المطورة في UNM والتقييمات العصبية السريرية القياسية.
الهدف المحدد 2- تقييم جدوى إجراء تجربة عشوائية من العداء NMDA-R مع ميمانتين بعد إخلاء cSDH التي تستهدف SD والنتائج السريرية. تتمثل فرضية العمل لهذا الهدف في أنه سيكون من الممكن تقنيًا اختيار الأشخاص بشكل عشوائي باستخدام cSDH مع وضع تحت الجافية
الأقطاب الكهربائية لرصد SD. سنحقق ذلك من خلال تقييم النتائج المتعلقة بالتنمية الذاتية والسريرية
مقاييس النتائج.
الهدف المحدد 3- تقييم النتائج المعرفية والسلوكية طويلة المدى في المرضى بعد إخلاء cSDH و
العلاقة بحدوث SD المبكر. فرضية العمل هي أن كلا من cSDH و SD هما
المرتبطة بضعف الأداء المعرفي. لتحقيق ذلك ، سنقوم بإجراء العمليات العصبية و
اختبار النتائج العصبية والنفسية لمدة تصل إلى 180 يومًا بعد الجراحة ويرتبط بوجود SD.
الفرضية: Sقبل إزالة الاستقطاب (SD) هي آلية أساسية أساسية للسلوك الحاد وفترة الضعف التي تتبع الارتجاج.
الهدف المحدد 1: اختبار الفرضية القائلة بأن انتشار نزع الاستقطاب (SD) يساهم في السلوك الحاد بعد الضربة. تعتبر ارتجاجات المراهقين مصدر قلق خطير وتشوش عليها الدماغ النامي. غالبًا ما يتم وصف الارتجاجات (أو إصابات الدماغ الرضحية الخفيفة) بالأعراض الحادة للخلل الوظيفي العصبي التي تشمل الصداع والدوار والغثيان والارتباك و / أو العجز الإدراكي ولكنها لا تتطلب فقدان الوعي. تستند الدلائل الإرشادية الحالية لتشخيص وشفاء الارتجاج إلى هذه الأعراض العابرة. عادةً ما تختفي الأعراض في غضون ساعات أو أيام قليلة ، ولكن حوالي 20-30٪ من الأفراد يعانون من أعراض يمكن أن تستمر لأسابيع أو شهور. عادة ما يستغرق المراهقون وقتًا أطول للتعافي. ومع ذلك ، فإن الآليات الأساسية للأعراض الحادة وضعف الضربة الثانية غير مفهومة بشكل جيد. هذه فجوة حرجة يجب سدها لأن هناك نقصًا واضحًا في العلاجات الفعالة لارتجاج المخ أثناء المرحلة الحادة لتعزيز تعافي الدماغ وإصلاحه.
الهدف المحدد 2: اختبار الفرضية القائلة بأن مرحلة الإصابة الحادة مرتبطة بفترة التعرض لضربة ثانية. ارتبطت الارتجاجات المتكررة بالتغيرات السلوكية المستمرة ، والعجز الإدراكي الحاد ، وتم ربطها بأمراض الدماغ المرتبطة باعتلال الدماغ الرضحي المزمن (CTE). غالبًا ما تكون أعراض ما بعد الإصابة أسوأ وتستمر لفترة أطول لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ سابق من الإصابة بارتجاج في المخ. لطالما ارتبطت التغيرات في تدفق الدم الدماغي (CBF) والخلل الأيضي بالارتجاج. يُفترض سريريًا أن هذه الفترة من خلل CBF المعطل والخلل الأيضي مرتبطة بزيادة التعرض لضربة ثانية.
الهدف طويل المدى: المساعدة في تطوير استراتيجيات وعلاجات لتحسين تعافي الدماغ بعد إصابات الدماغ الخفيفة. الهدف هو تحديد الآلية (الآليات) الكامنة وراء الخلل الوظيفي العصبي وفترة الضعف التي تعقب الإصابة في الفئران المراهقين. قدمنا نحن وآخرون مؤخرًا دليلًا أوليًا مثيرًا على أن موجات الانتشار البطيء الكبيرة من إزالة الاستقطاب القشرية تبدأ بإصابة جمجمة مغلقة وتكون مسؤولة عن انخفاض مطول في التهاب الكبد الوبائي (~ 90 دقيقة). دور SDs في الأعراض الشبيهة بالارتجاج والتعرض لضربة ثانية غير معروف حاليًا. الأساس المنطقي للدراسات المقترحة هو أن المعرفة المكتسبة هنا ستوفر أساسًا لمقاربات جديدة لاستهداف النتائج المعروفة لـ SDs لتعزيز تعافي الدماغ والحد من العواقب طويلة المدى للارتجاجات التي تكون شائعة جدًا وغالبًا ما تكون نوعًا شديدًا من إصابات الدماغ. .
نموذج الفئران للتحفيز العصبي المستجيب للصرع
الهدف المحدد 1: سأحدد ما إذا كان تحفيز مناطق الدماغ المعززة لحركة العين السريعة فعالًا في تقليل شدة النوبات في نموذج الصرع المستثار. حددت الدراسات الحديثة شبكة من مناطق الدماغ حيث يتسبب التحفيز التجريبي في انتقال سريع إلى نوم الريم ، إذا كان الموضوع في نوم الموجة البطيئة. سأستهدف إحدى مناطق الدماغ هذه ، الخلايا العصبية الكولينية لنواة بيدونكولوبونتين (PPT) في نموذج تأجيج الفئران ، لاختبار فرضيتي العملية بأن عتبات النوبات تكون أعلى عندما تؤدي الإشارات الكولينية من PPT إلى المهاد إلى عدم التزامن القشري.
الهدف المحدد 2: سأحدد ما إذا كان التحفيز المسبق للنوبة لـ PPT يمكن أن يقلل من شدة النوبة في الصرع
نموذج مرتبط بالنوبات العفوية. غالبًا ما يكون من الصعب التنبؤ بنوبات العالم الحقيقي ، وبالتالي ، هناك حاجة إلى نموذج مزمن لتحفيز إمكانية ترجمة هدف النوبة هذا. حقق مجتمع التنبؤ بالنوبات خطوات كبيرة في السنوات الخمس الماضية في التنبؤ بالنوبات والحالات المعرضة للنوبات. سأقوم بتطبيق أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا في التنبؤ بالنوبات على النموذج الكيني للصرع البؤري المزمن لاختبار فرضيتي القائلة بأن تحفيز PPT يمكن أن يمنع النوبات المتوقعة.
الهدف طويل المدى- هو تحسين النتائج السريرية لمرضى الصرع الذين يتلقون التحفيز العصبي من خلال توضيح الفهم الآلي لسبب نجاح هذه العلاجات. مستوحاة من الملاحظة التي تفيد بأن النوبات المعممة غائبة تقريبًا أثناء نوم حركة العين السريعة (REM) ، فإن هدفي هنا هو زيادة فهمنا لكيفية تأثير مناطق الدماغ التي تعزز حركة العين السريعة على انتشار النوبات. في عملي السابق ، وجدت أن الخلايا العصبية القشرية تكون أقل استجابة لمخرجات الحصين عندما تصل المدخلات على خلفية من عدم التزامن القشري. أثناء حركة العين السريعة ، يعمل جزء كبير من الدماغ في هذا النظام غير المتزامن الذي يحتمل أن يعزز الحالة المضادة للاختلاج. فرضيتي المركزية هي أنه يمكن منع النوبات عن طريق تعديل مناطق الدماغ المعززة لحركة العين السريعة تجريبياً. من خلال تطوير فهم على مستوى الدائرة لسبب منع التحفيز العصبي من انتشار النوبات ، سيمهد هذا العمل الطريق لتطوير
علاجات جديدة للصرع المقاوم للعلاج حيث يمكن اختبار توليد عدم التزامن القشري كمؤشر حيوي لبروتوكولات التحفيز المضادة للاختلاج.
محور القناة الهضمية مسببات متلازمة COVID-19 ما بعد الحادة لدى كبار السن.
سيقوم المشروع بفحص دور الالتهاب العصبي في إنتاج الأعراض العصبية المعرفية التي غالبًا ما تستمر على المدى الطويل بعد الإصابة الأولية بـ COVID-19 لدى كبار السن - وهي فئة سكانية كانت معرضة بشكل خاص لكل من المرحلة الحادة وما بعد COVID-19 الحادة. متلازمة (PACS). للقيام بذلك ، سوف نستخدم تسلسلًا مبتكرًا ومبتكرًا لتحليل الرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار (DW-MRS) والذي قد يكون حساسًا لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. علاوة على ذلك ، سوف نوضح مسببات مثل هذا التنشيط الدبقي الدبقي المستمر عبر نموذجنا غير المباشر لـ PACS على طول محور القناة الهضمية ، وتقييم جميع مكوناته الرئيسية بشكل منهجي. لقد قمنا بتجميع فريق موهوب من الخبراء في مجالات متعددة لتنفيذ هذا المشروع متعدد التخصصات عالي الخطورة / والمكافآت العالية حتى اكتماله بتأثير سريري مرتفع - حيث قد يكشف عن طرق لعلاج الأعراض العصبية المعرفية لـ PACS بشكل غير مباشر عبر الأمعاء و المسارات الجهازية. نأمل من خلال هذه الدراسة الحصول على بيانات تجريبية لدعم التطبيقات خارج النطاق.
الهدف المحدد 1- استخدم DW-MRS لتحديد التهاب الأعصاب العصبي PACS لدى كبار السن ، وتقييم دوره في الإدراك.
الهدف المحدد 2- تحديد آليات السمية الداخلية ، والأمعاء ، والأوعية الدموية الدماغية التي تسهل الالتهاب العصبي لدى كبار السن.
إنشاء قاعدة بيانات تجريبية لتسجيلات EEG وغير محددة السجلات الطبية من المرضى المحالين داخليا داخل مركز الصرع الشامل UNMH
سيسمح مركزية البيانات للمقارنات بين المرضى للأطباء بإنشاء توزيعات قياسية لما هو متوقع سريريًا ويمكن أن يعزز استخراج البيانات بأثر رجعي للتأكد مما إذا كان يمكن التنبؤ بنتائج العلاج الفردية مسبقًا من فروة الرأس و / أو تخطيط كهربية الدماغ داخل الجمجمة. يكمن التحدي المركزي في إنشاء قاعدة البيانات هذه في إلغاء تحديد السجلات الطبية الإلكترونية لضمان أمن وخصوصية المعلومات الصحية المحمية. جعلت التطورات الحديثة في خوارزميات معالجة اللغة الطبيعية عملية تحديد الهوية على نطاق واسع مهمة يمكن التحكم فيها. باستخدام هذه الأدوات ، سيعمل العمل المقترح على الاستفادة من قاعدة البيانات الكبيرة لإشارات EEG المسجلة في مركز UNMH الشامل للصرع لإنشاء مجموعة بيانات عامة مناسبة لـ: ربط المؤشرات الحيوية العصبية بنتيجة العلاج النهائية ، وتحسين توطين بداية النوبة ، وتطوير اكتشاف النوبات و خوارزميات التنبؤ.
سيتم الانتهاء من الاقتراح التجريبي على أربع مراحل:
الهدف المحدد 1- تطوير واعتماد إطار عمل لإدارة المخاطر.
الهدف المحدد 2- تصدير بيانات EEG إلى تنسيق بيانات مفتوح المصدر.
الهدف المحدد 3- إلغاء التعريف الآلي وتصدير التقارير السريرية باللغة الطبيعية.
الهدف المحدد 4- إنشاء قاعدة بيانات MySQL قابلة للبحث.
الهدف المحدد 1- تأثير التعزيز على خصوصية وتقارب الأجسام المضادة الناتجة عن Qβ VLP المستندة إلى
لقاح كسيكودون. نفترض أن التعزيز (التحصين الثاني) سيزيد من الخصوصية و
ألفة ملزمة للأجسام المضادة الناتجة عن لقاحات أفيونية المفعول Qβ VLP. هنا ، سنختبر هذا مباشرة من خلال
مقارنة الأجسام المضادة من الفئران المحصنة بجرعة أو جرعتين من لقاحات المواد الأفيونية القائمة على Qβ VLP. سيتم تقييم الأجسام المضادة من هذه الفئران لخصوصية المواد الأفيونية المتعارف عليها ، ولكن ليس المواد الأفيونية الأخرى أو الأدوية ، ولقوة الارتباط بالمواد الأفيونية المتعارف عليها.
الهدف المحدد 2- فحص استجابة الجسم المضاد المخاطي بعد التحصين باستخدام Qβ VLP-based
لقاح كسيكودون. أظهرت الدراسات السابقة أن اللقاحات القائمة على Qβ VLP يمكن أن تستخرج الأجسام المضادة في الغشاء المخاطي
استجابات. قد تكون استجابات الغشاء المخاطي للأجسام المضادة مهمة للقاح الأفيون ، منذ التعرض للأغشية المخاطية
المواد الأفيونية (الاستنشاق ، الابتلاع ، إلخ) شائعة. لاختبار استجابة الغشاء المخاطي للأجسام المضادة الناتجة عن لقاحات المواد الأفيونية المستندة إلى Qβ VLP ، سنقوم بتحصين الفئران وجمع غسولات الأنف جنبًا إلى جنب مع الدم. سيتم تقييمها لعيار الجسم المضاد والنمط المتماثل باستخدام ELISA.
الهدف المحدد 3- دراسات الفعالية في الفئران. في هذا الهدف ، سنختبر لقاحاتنا للتأكد من فعاليتها ضد مضادات الألم المستحثة بالأفيون والجرعة الزائدة من المسكنات الأفيونية. سنستخدم فحوصات الذيل والصفائح الساخنة للتحقق من قدرة اللقاحات الأفيونية المستندة إلى Qβ VLP على منع الشعور بالألم الناتج عن الأدوية. سيتم استخدام نفس الفئران للتحقيق في الحماية ضد التحدي المميت بالمواد الأفيونية.
تأثير- في نهاية هذه الدراسة ، سيكون لدينا معلومات أساسية بشأن فعالية لقاحاتنا في الفئران وأيضًا فهم أكثر اكتمالًا لاستمناع لقاحاتنا ، وتوفير البيانات الأولية الرئيسية وبيانات الجدوى لدعم طلب منحة NIH R01 الذي سيتم التركيز عليه على تحسين صياغة لقاحنا واختبار لقاحاتنا في نماذج سلوك البحث عن المخدرات.
الهدف المحدد 1- وضح ما إذا كان منع تكوين ZnPP الداخلي بواسطة N-methyl PP يحسن
النتيجة العصبية. سنختبر الفرضية القائلة بأن ZnPP الداخلي المنشأ الذي تم إنشاؤه بعد ICH يعتقد أن تحفيز ferrochelatase ، وتثبيط ferrochelatase بواسطة N-methyl PP يقلل من تلف الدماغ ويحسن نتائج السلوك على المدى الطويل.
الهدف المحدد 2- أظهر ما إذا كان فيمورافينيب يمكن أن يقلل من تكوين ZnPP وتلف الدماغ.
سنختبر الفرضية القائلة بأن تثبيط ferrochelatase بواسطة مثبط بروتين كينيز المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
يمكن لـ Vemurafenib تقليل تلف الدماغ الناجم عن ICH عن طريق منع توليد ZnPP.
من خلال معالجة هذين الهدفين المحددين ، نتوقع نهجنا في تثبيط ZnPP دوائياً
قد يسمح تلف الدماغ الناجم بتطوير وتحسين العلاجات المستقبلية.
بالإضافة إلى ذلك ، ستوفر التجارب المصممة في هذا المشروع البيانات اللازمة لإعادة التقديم
اقتراح RO1 الخاص بنا بعنوان "تكوين البروتوبرفيرين الداخلي للزنك وإصابة الدماغ في السكتة الدماغية النزفية" ، وسوف يعالج على وجه التحديد مخاوف المراجعين ويزيد من فرصة الحصول على المنحة الممولة.
أهداف محددة: الهدف 1: وصف مورفولوجيا التغصنات العصبية وكثافة العمود الفقري في الفئران الساذجة داخل قشرة الفص الجبهي. الهدف الشامل هو تقييم التغييرات التي تحدث داخل قشرة الفص الجبهي بعد PAE + PI. لذلك ، يجب أن يحدث توصيف التطور الطبيعي. في يوم ما بعد الولادة 28 (P28) و P100 ، سيتم تشريح قشرة الفص الجبهي الساذجة ، وملطخة بـ FD Rapid Golgi Stain Kit ، واستخدام مجهر لايكا ، وسيتم الحصول على صور عالية التكبير وصورة z ، متبوعًا بالتحليل باستخدام برنامج IMARIS. سيتم إجراء عمليات إعادة البناء ثلاثية الأبعاد باستخدام IMARIS Filament Tracer ، وسيتم حساب الطول الإجمالي للعملية وعدد النقاط الطرفية وعدد نقاط الفروع. بالإضافة إلى ذلك ، سيتم إجراء تحليل Sholl آليًا على كل خلية رقمية باستخدام برنامج IMARIS. نحن نفترض أن قشرة الفص الجبهي النامية في P28 سيكون لها بنية كثيفة ومعقدة ، بسبب فترة التشجير الشجيري والتكاثر الدبقي وتكوين المشبك الذي يحدث أثناء النضج. في P100 ، نفترض أن الفئران الساذجة ستنخفض كثافة العمود الفقري بعد التقليم والنضج.
الهدف 2: اختبار أن مورفولوجيا التغصنات العصبية وكثافة العمود الفقري ستتغير في قشرة الفص الجبهي بعد PAE + PI مقارنة إما بـ PAE أو PI وحدها. قشرة الفص الجبهي بلاستيكية للغاية ، ويمكن أن يؤدي التعرض للأدوية المختلفة إلى تغيرات متشابكة. التأثير على طول التغصن والتعقيد وكذلك كثافة العمود الفقري بعد PAE + PI غير معروف. بينما أظهرت الدراسات السابقة أن الأنسجة القشرية أقل نضجًا عند الرضع الخدج مقارنة بالرضع الناضجين ، فإننا نفترض أنه في P100 و PAE و PI سيؤدي بشكل فردي إلى انخفاض طول التغصن وتعقيده بالإضافة إلى انخفاض كثافة العمود الفقري. عندما يتم الجمع بين PAE + PI ، نتوقع ظهور توقيع فريد يؤدي فيه قشرة الفص الجبهي إلى تأخير النضج بشكل كبير. تتضمن المعلمات التي سيتم تجميعها إجمالي طول العملية وعدد النقاط الطرفية وعدد نقاط الفروع. سيتم إجراء تحليل آلية Sholl باستخدام برنامج IMARIS.
ستفحص هذه الدراسات معًا التشوهات الهيكلية والانتشار والوظيفية للدماغ خلال فترة حرجة من التطور العصبي وستوفر أدلة ترجمة حيوية للإصابة الخاصة بـ PAE + PI وستسهل المؤشرات الحيوية السريرية التشخيصية للمساعدة في تطوير العلاجات والعلاجات داخل هؤلاء المرضى المعرضين للخطر.
الهدف المحدد 1: قياس التحسينات التي يسببها العلاج في القدرات اللغوية.
نفترض أن المشاركين سيظهرون تحسينًا في التسمية واستخدام اللغة (أي القدرات السردية والثقة) ، مع مكاسب أكبر وطويلة الأمد بعد تحفيز الدماغ المساعد.
الهدف المحدد 2: قياس الاتصال والتوازن بين العلاج قبل وبعد فقدان القدرة على الكلام.
فرضيتنا العملية هي أنه سيتم ملاحظة زيادة الاتصال داخل وخارج نصف الكرة الأرضية (يقاس بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة) والمزيد من التوازن الطبيعي بين الكرات (يقاس بالتخطيط الكهربائي للدماغ الكمي) بعد علاج الحبسة ، مع تغييرات أكبر وطويلة الأمد بعد تحفيز الدماغ المساعد .
الهدف المحدد 3: فحص العلاقة بين النتائج اللغوية والتغيرات في ديناميكيات الدماغ (على سبيل المثال ، الاتصال والتوازن).
نفترض أن المكاسب الأكبر في القدرات اللغوية ستكون مرتبطة بتغيرات تكيفية أكبر في ديناميكيات الدماغ.
الهدف المحدد 1: ما هي الدورة الزمنية وحجم التعافي الوظيفي بعد زرع hPSNs داخل القشرة في نموذج فأر للإقفار الدماغي البؤري؟ سنحدد المعدل والمسار الزمني للتعافي السلوكي بعد عمليات زرع hPSNS في نموذج التجلط الضوئي البؤري للإصابة الدماغية. سيتم زرع hPSNs بعد أسبوع واحد من الإصابة الدماغية وسيتم تقييم الانتعاش السلوكي والتشريحي باستخدام العديد من الاختبارات الحركية والحسية والكيميائية المناعية.
الهدف المحدد 2: هل يتعزز التعافي السلوكي من خلال التنشيط المتزايد لـ hPSNs المزروعة؟ سيتم استخدام التحفيز الوجودي لـ hPSNs عبر hannelrhodopsin-2 لاختبار ما إذا كان المعدل أو المغنطيسي njury. سيتم زرع hPSNs بعد أسبوع واحد من الإصابة الدماغية وسيتم تقييم الانتعاش السلوكي والتشريحي باستخدام العديد من الاختبارات الحركية والحسية والكيميائية المناعية.
الهدف المحدد 2: هل يتعزز التعافي السلوكي من خلال التنشيط المتزايد لـ hPSNs المزروعة؟ سيتم استخدام التحفيز الوجودي لـ hPSNs عبر hannelrhodopsin-2 لاختبار ما إذا كان معدل أو حجم الانتعاش السلوكي قد تم تعزيزه عن طريق إزالة الاستقطاب المتقطع المزمن للخلايا المزروعة.
الهدف المحدد 3: هل تتلقى hPSNs المزروعة تعصيبًا واردًا ذا صلة من الناحية الفسيولوجية من المضيف؟ باستخدام تسجيل متعدد الأقطاب في الجسم الحي للخلايا العصبية المزروعة أثناء التحفيز الحسي المحيطي ، سنحدد ما إذا كانت hPSNs تعرض سلوكًا متغيرًا متصاعدًا أثناء المحاكاة التي من شأنها تنشيط الدوائر القشرية الداخلية بشكل طبيعي.
الهدف المحدد 1: لتقييم الوقت والفعالية المعتمدة على القطبية لـ tDCS في تحسين الشفاء العصبي بعد إصابة الدماغ الرضحية. ستختبر هذه التجارب الفرضية القائلة بأن التحفيز الذي يبدأ بعد أسبوع وثلاثة أسابيع بعد إصابات الدماغ الرضية يحسن الوظيفة الحركية والإدراكية. باستخدام نموذج إصابات الدماغ المؤكدة للماوس (التأثير القشري الخاضع للرقابة) ، سنقوم بتقييم آثار التحفيز المتكرر لـ tDCS للقطبية المختلفة ، والذي يتم تطبيقه بدءًا من أسبوع واحد أو ثلاثة أسابيع بعد إصابات الدماغ الرضحية على النتائج السلوكية في شهرين وثلاثة أشهر بعد الإصابة.
الهدف المحدد 2: لتحديد ما إذا كان tDCS يعزز الهجرة والتمايز للخلايا الجذعية العصبية الذاتية بعد إصابة الدماغ الرضحية. ستختبر هذه التجارب الفرضية القائلة بأن tDCS المتكرر يعدل تجنيد NSC الداخلي في مناطق الإصابة البؤرية. سيتم التضحية بالفئران في نقاط زمنية متعددة بعد التحفيز ، وسيتم تحديد أعداد وأنماط الخلايا العصبية المشتقة من خلال التحليل المجسم في أقسام الدماغ.
الهدف المحدد 3: لتحديد ما إذا كان tDCS يؤدي إلى تعديل طويل الأمد لتدفق الأوعية الدموية الإقليمية والدقيقة أثناء التعافي من إصابات الدماغ الرضحية. ستختبر هذه التجارب الفرضية القائلة بأن tDCS المتكرر يمكن أن يعدل اقتران الأوعية الدموية العصبية في منطقة ما حول احتشاء. سيتم استخدام التصوير المتباين للبقع بالليزر والتصوير ثنائي الفوتون لتحديد التغيرات الإقليمية وتغيرات تدفق الأوعية الدموية الدقيقة ، على التوالي ، لتقييم تأثير التحفيز خلال فترة التعافي.
الهدف المحدد 1: للتحقق مما إذا كانت تشوهات EEG الوظيفية (تزامن طور نطاق ثيتا) تكمن وراء الاضطرابات الشائعة في التحكم المعرفي أثناء مرحلة الإصابة شبه الحادة.
فرضية 1: سيتضاءل تزامن طور نطاق ثيتا أثناء التحكم المعرفي خلال المرحلة شبه الحادة من mmTBI ، وسيتم ربطه بالأداء غير الفعال عبر مقاييس متعددة للتحكم المعرفي (مثل الدقة وأوقات الاستجابة)
فرضية 2: سوف ترتبط تشوهات EEG الوظيفية بدرجة آفات المادة البيضاء كما تم تقييمها بواسطة DTI ، مما يربط تشوهات المادة البيضاء بالنتائج الوظيفية.
الهدف المحدد 2: للتحقيق فيما إذا كانت أنشطة مخطط كهربية الدماغ الوظيفية تتنبأ بالتعافي بعد الإصابة.
فرضية 1: سيكون الاستعادة في تزامن طور نطاق ثيتا أثناء التحكم المعرفي تنبئيًا بتحسين استعادة التحكم المعرفي في 4 أشهر بعد الإصابة ، مما يوفر علامة بيولوجية للشفاء.
فرضية 2: سيتنبأ المقياس الوظيفي لتزامن طور نطاق ثيتا بمدى الانتعاش في التحكم المعرفي فوق القوة التنبؤية للمقاييس التقليدية لعلم الأمراض البنيوي.
فرضية 3: ستظهر تقنيات تصنيف الأنماط الجديدة التي تستند إلى هذه التدابير التنبؤية حساسية عالية لتصنيف المرضى بالنسبة إلى الضوابط ولتحديد المساهمة المستقلة للتدابير الإنذارية المنفصلة (الهيكلية والوظيفية والسلوكية) للتنبؤ بالشفاء.
الهدف المحدد 1: tDCS للخلل التنفيذي في mmTBI. ستختبر التجارب في هذا الهدف الفرضية القائلة بأنه في المرضى الذين يعانون من mmTBI ، فإن tDCS المصعدي الأيسر المتزامن مع التدريب المعرفي لمدة عشرة أيام عمل متتالية سيؤدي إلى تحسن كبير في الوظيفة التنفيذية مقارنة بالتحفيز الوهمي. المرضى الذين يعانون من شكاوى معرفية بعد 3 أشهر إلى سنتين من MMTBI سيتم تجنيدهم من أقسام الطوارئ المحلية وعيادات إصابات الدماغ.
الهدف 1.1: سيتم إقران tDCS بمهام التدريب المعرفي القائمة على الكمبيوتر لتثبيط الاستجابة ، وتعيين التحول والذاكرة العاملة. سيتم قياس الوظيفة التنفيذية بمضرب ممتحن المعاهد الوطنية للصحة قبل التحفيز وبعده مباشرة وبعد شهر واحد.
الهدف 1.2: سيتم تقييم استمرار انخفاض أعراض ما بعد الصدمة وتحسين نوعية الحياة باستخدام أدوات عناصر البيانات المشتركة عبر مقابلة هاتفية في ستة أشهر وسنة واحدة.
الهدف 1.3: سيتم تحديد المتنبئ السريري لاستجابة tDCS بما في ذلك شدة الإصابة والذكاء السابق للمرض وعبء أعراض ما بعد الصدمة من خلال تحليل النماذج المختلطة الخطية.
الهدف المحدد 2: tDCS لأعراض الاكتئاب في mmTBI. ستختبر التجارب في هذا الهدف الفرضية القائلة بأن tDCS أمام الجبه الأمامي الأيسر في المرضى الذين يعانون من mmTBI سيقلل بشكل كبير من أعراض الاكتئاب مقارنة بالتحفيز الوهمي.
الهدف 2.1: سيتم تقييم المرضى من حيث أعراض الاكتئاب عن طريق أدوات التقرير الذاتي والمقاييس التي يديرها الطبيب من عناصر البيانات المشتركة للمعاهد الوطنية للصحة قبل بروتوكول التحفيز وبعده مباشرة وبعد شهر واحد من بروتوكول التحفيز.
الهدف 2.2: سيتم تقييم استمرار الاستفادة من مضادات الاكتئاب عبر مقابلة هاتفية في عمر 6 أشهر وسنة واحدة.
الهدف 2.3: سيتم تحديد المتنبئ السريري لاستجابة tDCS مثل شدة الإصابة والذكاء السابق للمرض وعبء الأعراض. سيكون لإنجاز هذه الأهداف تأثير سريري هائل على علاج الأعراض المزمنة والمنهكة المرتبطة بإصابات الدماغ الرضية ، وسيؤسس tDCS كأداة فعالة وآمنة لاستخدامها في المشكلة السريرية المهمة. ستكون الدراسات المستقبلية قادرة على صقل هذه التقنية وتوسيعها لتشمل مجموعات سكانية مختلفة من إصابات الدماغ الرضية ، بالإضافة إلى الاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى المماثلة.
____________________________________________________________________________________________
