المشروع 3. الحمض النووي الريبوزي الدائري الذي يشكل أساس اختلال التنظيم المناعي العصبي والعجز المعرفي الناجم عن التعرض للكحول قبل الولادة

تدعم الأدلة الناشئة من الدراسات السريرية وما قبل السريرية أن الضعف البيولوجي لخلل الجهاز العصبي المركزي المزمن في مجموعات FASD مدفوع بتفاعلات منحرفة بين الجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي، مما يجعلهم عرضة بشكل خاص للإصابة بالإعاقات المعرفية خلال فترة المراهقة، والتي تظهر غالبًا بعد تحديات ثانوية مثل الإجهاد أو التحديات المناعية. في حين أن الآلية الأساسية للعجز المعرفي لدى المراهقين من التعرض للكحول قبل الولادة (PAE) غير معروفة، فإن البحث المقترح سيحدد ما إذا كانت الحمض النووي الريبي الدائري غير المشفر يكمن وراء مسارات الإشارات المناعية الالتهابية في الجهاز العصبي المركزي، والتي قد تشمل عوامل مرتبطة بـ TLR4 من PAE والتي تؤدي إلى العجز المعرفي. إن استكشاف هذه الأهداف الجزيئية الجديدة في النماذج ما قبل السريرية، جنبًا إلى جنب مع الاستفادة من البيانات السريرية من الأطفال المراهقين المصابين بـ FASD، سيوفر الأساس لتطوير أهداف علاجية مستقبلية لعلاج العجز المعرفي لدى المراهقين بالإضافة إلى تحديد المؤشرات الحيوية للخلل المعرفي لدى المراهقين للتدخل المبكر للتخفيف من تأثير PAE على الوظيفة الإدراكية.

الحمض النووي الريبوزي الدائري والعوامل المناعية لدى المراهقينâ € <

• دراسة circRNAs والعوامل المناعية المرتبطة بها في الدماغ والدم لدى الفئران المراهقة.
• توسيع الدراسة لتشمل عينات اللعاب أو الدم من المراهقين البشر المصابين باضطراب طيف الكحول الجنيني.
• التركيز على عمل مستقبلات المناعة TLR4 ودورها في العجز المعرفي الناجم عن الضغوطات.

التأثير المعرفي للتوتر وتنشيط المناعةâ € <

• تقييم العجز في الذاكرة البصرية المكانية الناجم عن العزلة الحادة أو التنشيط المناعي المباشر.
• تحديد خصائص مناطق متعددة من الدماغ، بما في ذلك القشرة الجبهية والمهاد.

الفرضيات والأهدافâ € <

• فرضية مفادها أن الحمض النووي الريبوزي الدائري يمكن أن يعمل كمنظمات وعلامات حيوية لاضطرابات الجهاز المناعي في الدماغ بسبب التعرض للكحول قبل الولادة.
• تقييم تأثير التعرض للكحول قبل الولادة على الحمض النووي الريبوزي الدائري المرتبط بـ TLR4 والبروتينات في دم ودماغ الفئران المراهقة، وفي لعاب ودم المراهقين البشر أثناء المهام الإدراكية وتقييمات تخطيط الدماغ المغناطيسي.

الارتباط بين الأنواع والمكوناتâ € <

• استكمال مشاريع أخرى من خلال تقييم الوظيفة الإدراكية في مرحلة المراهقة المبكرة والمتوسطة، والتنبؤ بالعجز في المراحل اللاحقة.
• ربط تحليلات الحمض النووي الريبوزي الدائري، وmRNA، والبروتين في الفئران المراهقة مع البيانات من الفئران الشابة والمراهقين من البشر.
• تحديد المؤشرات الحيوية المحتملة لاضطراب طيف الكحول الجنيني من خلال ربط الحمض النووي الريبوزي الدائري الذي تم تحديده حديثًا بعوامل المناعة mRNA/البروتين والوظيفة الإدراكية