المشروع 4. الآليات الجزيئية لنقص الميالين في نموذج الفأر للتعرض للكحول أثناء النمو

يُعد التعرض للكحول قبل الولادة السبب البيئي الأكثر شيوعًا لإصابة الدماغ العصبية التنموية، مما يؤدي إلى تطور اضطرابات طيف الكحول الجنينية (FASDs). يُظهر الأطفال المصابون باضطرابات طيف الكحول الجنينية صعوبات تعلم وسلوك مستمرة، والتي قد تكون بسبب إصابة المادة البيضاء في الدماغ. الهدف من دراستنا هو التحقيق في كيفية تأثير الكحول على التعبير الجيني ووظيفة الخلايا الدبقية القليلة التغصن، وهو النوع الرئيسي من الخلايا الدبقية المسؤولة عن تكوين الميالين في مسارات المادة البيضاء في نموذج فأر لاضطرابات طيف الكحول الجنينية.

البرامج الجينية لتكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصن

• التحقيق في البرامج النسخية الضرورية للتمييز بين أسلاف الخلايا الدبقية القليلة التغصنات إلى خلايا دبق قليلة التغصنات في كل من المادة الرمادية والمادة البيضاء.
• استخدام فئران مراسلة متحولة وراثيا قوية، ونسخيات متقدمة، ونماذج التعلم من خلال شاشة اللمس لدراسة مرونة الميالين في الدوائر العصبية القشرية المهادية.

مرونة الميالين والوظائف الإدراكية

• استكشاف مرونة الميالين المعتمدة على النشاط والتي تعتمد على الخبرة في دماغ المراهق، مع التركيز على النواة المهادية الظهرية الوسطى، والقشرة الجبهية الأمامية الوسطى، والمسالك القشرية المهادية، والجسم الثفني.
• تنفيذ التحفيز البصري الوراثي ومهام التعلم المعرفي البصري المكاني للتحقيق في كيفية تأثير التعرض التنموي للكحول على تطور الخلايا الدبقية القليلة التغصن ومرونة المادة البيضاء.

الآليات الجزيئية لنقص الميالين

• دراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء نقص الميالين في نموذج الفأر للتعرض للكحول في مرحلة النمو.
• دراسة دور الخلايا السلفية للخلايا الدبقية القليلة التغصن في التمايز إلى الخلايا الدبقية القليلة التغصن، وهو أمر ضروري لعزل المحاور العصبية بغمد الميالين.

تأثير التعرض للكحول على عملية التغليف المياليني

• دراسة عملية الميالين التكيفية، والتي تعتبر ضرورية للتعلم والذاكرة، وكيفية تعطلها بسبب التعرض للكحول.
• معالجة ضعف الخلايا السلفية للخلايا الدبقية القليلة التغصنات بسبب التعرض للكحول وما ينتج عنه من انخفاض في تكوين الميالين في أجزاء المادة البيضاء الرئيسية.
• تهدف هذه الجهود إلى الكشف عن آليات جديدة تؤثر بها التعرض التنموي للكحول على تطور الخلايا الدبقية القليلة التغصن ومرونة المادة البيضاء، مما يعزز فهمنا للاتصال الوظيفي والعجز المعرفي في اضطراب طيف الكحول الجنيني.