مختبر إنديكوت

يستخدم مختبر إنديكوت مزيجًا من التحليل البروتيني الكمي والكيمياء الحيوية والمجهر وعلم الأحياء الخلوية ودراسات الفئران لمعالجة الأسئلة الأساسية المتعلقة بالالتهام الذاتي بوساطة المرافق (CMA). يعد الالتهام الذاتي بوساطة المرافق شكلاً انتقائيًا من التحلل البروتيني الليزوزومي، والذي يستهدف البروتينات الفردية للتحلل الليزوزومي.

نحن مهتمون في المقام الأول بسؤالين بحثيين رئيسيين:
1. كيف يتم تنظيم CMA على المستويات الغدد الصماء والخلوية ودون الخلوية؟
2. ما هي أهداف CMA، وكيف يؤثر تحللها على عملية التمثيل الغذائي والصحة وطول العمر؟

أبحاث

إن دوران البروتين عبر نظام الليزوزوم/الالتهام الذاتي هو منظم حاسم للشيخوخة. إن الالتهام الذاتي بوساطة المرافق هو الشكل الأكثر انتقائية للتحلل البروتيني الليزوزومي، حيث يتم اختيار البروتينات التي تحمل أنماط توافقية بشكل فردي للتحلل الليزوزومي. يقوم الالتهام الذاتي بوساطة المرافق بتحلل البروتينات التالفة أو الموجودة بشكل زائد، مما يحافظ على بروتيوم "نظيف"، ولكن الالتهام الذاتي بوساطة المرافق ينظم أيضًا وفرة البروتينات التي يساهم تراكمها الزائد في الأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك مرض باركنسون، ومرض الزهايمر، ومرض الكبد الدهني، والسرطان، وغيرها. لقد أظهر عملنا أن الفئران الطافرة طويلة العمر التي تعاني من انخفاض إشارات هرمون النمو لديها مستويات مرتفعة من الالتهام الذاتي، مع انخفاض وفرة العديد من البروتينات الحساسة للالتهام الذاتي. هناك حاليًا اهتمام مكثف بتوصيف آليات تنظيم الالتهام الذاتي بوساطة المرافق، مع الهدف الطويل الأجل المتمثل في تحديد وتحسين التدخلات لتنشيط الالتهام الذاتي بوساطة المرافق علاجيًا.

لقد أفدنا مؤخرًا أن CMA يتم تنظيمه سلبًا بواسطة مسار إشارات الأنسولين (INS)/PI3K/AKT، وأن مثبطات PI3K من الفئة الأولى الآمنة سريريًا تعمل على تنشيط CMA في الفئران. باستخدام مزيج من التحليل البروتيني الكمي وعلم الوراثة ودراسات الفئران وعلم الأحياء الخلوية، نقوم بتوصيف الآليات التي ينظم بها مسار INS/PI3K/AKT CMA، ومحاولة فهم كيفية تأثير CMA المعزز على البروتيوم.

أعضاء الفريق

صورة جوزيف إنديكوت

الدكتور س. جوزيف إنديكوت
أستاذ مساعد بقسم علم الأمراض

بريد إلكتروني: سنديكوت@salud.unm.edu

لينكدان: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/

حصل الدكتور إنديكوت على درجة الدكتوراه في عام 2016 من قسم علم الوراثة بجامعة ييل، حيث تدرب مع مارتينا بروكنر، لدراسة الأسس الجينية والخلوية لعدم التماثل بين اليسار واليمين في وضع الأعضاء الفقارية. ثم أكمل تدريبه بعد الدكتوراه في مختبر ريتشارد ميلر بجامعة ميشيغان، حيث درس التغيرات في الالتهام الذاتي في الطفرات طويلة العمر لدى الفئران. عمل الدكتور إنديكوت كمحقق أبحاث في جامعة ميشيغان، حتى قبل وظيفة أستاذ مساعد في علم الأمراض في UNM HSC. وهو مهتم حاليًا بـ (1) الآليات التي ينظم بها مسار الأنسولين / PI3K الالتهام الذاتي بوساطة المرافق و (2) كيف تؤثر التغييرات في الالتهام الذاتي لدى الفئران طويلة العمر مع انخفاض إشارات الأنسولين على البروتيوم. في وقت فراغه، يحب ممارسة الرياضة وزراعة بساتين الفاكهة وصنع الآيس كريم.

صورة إدواردو هيرنانديز أكوستا

إدواردو هيرنانديز أكوستا، دكتوراه
زميل ما بعد الدكتوراه، قسم علم الأمراض

بريد إلكتروني: ehernandezacosta@salud.unm.edu

لينكدان: https://www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta

حصل الدكتور هيرنانديز أكوستا على درجة الدكتوراه من جامعة ولاية نيو مكسيكو في عام 2023، حيث درس تأثيرات المناخ الحضري على انتقال الأمراض المنقولة بواسطة النواقل الزاعجة كان الدكتور هيرنانديز أكوستا يعمل في مختبرات جامعة نيو مكسيكو، حيث ركز على دراسة حركية تكاثر فيروسات هانتا. وبعد تحول في اهتمامات البحث، يدرس الدكتور هيرنانديز أكوستا الآن تأثيرات الإفراط في التعبير عن PTEN على البروتيوم الليزوزومي، مع التركيز بشكل خاص على ركائز الالتهام الذاتي بوساطة المرافق. وبعيدًا عن العلوم، فهو لاعب ألعاب فيديو وموسيقي متعطش.

صورة لكويتيريا جاكويز

كيتيريا جاكويز، ماجستير
عالم مشارك، قسم علم الأمراض

بريد إلكتروني: qsanchez@salud.unm.edu

لينكدان: https://www.linkedin.com/in/quiteria-jacquez-b890461b/

كيتيريا جاكيز (المعروفة باسم "كيو") باحثة علمية متفانية منذ انضمامها إلى جامعة نيو مكسيكو كموظفة عام ٢٠٠٥. وهي خريجة فخورة من جامعة نيو مكسيكو، حاصلة على بكالوريوس في علم النفس عام ٢٠١٦ وماجستير في علوم الزيوت النباتية عام ٢٠٢٢. خلال هذه الفترة، حظيت بفرصة المساهمة في العديد من المشاريع المتميزة، مثل نماذج علم السموم الاستنشاقي لبكتيريا الجمرة الخبيثة في قسم الطب الباطني، وتصوير الأدوية ما قبل السريرية في كلية الصيدلة. مؤخرًا، في مختبر الدكتور إنديكوت، تهتم بمعرفة المزيد عن آليات الالتهام الذاتي بوساطة المرافق (CMA) وكيف يمكن لحركة الحويصلات المعتمدة على MAP2005 تنظيم CMA. تستمتع "كيو" بقضاء كل وقت فراغها مع عائلتها، وغالبًا ما تقضيه في اللعب في الهواء الطلق إن أمكن (التخييم، وصيد الأسماك، والرياضة، والمشي لمسافات طويلة، وما إلى ذلك).

المنشورات الحديثة

تتضمن المنشورات خلال السنوات الخمس الماضية ما يلي:

إنديكوت، Boynton DN Jr، Beckmann LJ، Miller RA: الفئران طويلة العمر التي تعاني من انخفاض إشارات هرمون النمو لديها زيادة تكوينية في الالتهام الذاتي بوساطة المرافق الكبدي، الالتهام الذاتي 12: 1-14، 2020. PMID 32013718

إنديكوت إس جيه، Ziemba ZJ، Beckmann LJ، Boynton DN Jr، Miller RA: تثبيط الفئة الأولى PI3K يعزز الالتهام الذاتي بوساطة المرافق، مجلة بيولوجيا الخلية 219: e202001031، 2020. PMID 33048163

إنديكوت إس جيه، Monovich AC، Huang EL، Henry EI، Boynton DN Jr، Beckmann LJ، MacCoss MJ، Miller RA: استهداف الليسوسومات في غرام تكشف فئران KO أن الالتهام الذاتي بوساطة المرافق يعمل على تحلل إنزيمات إنتاج الأسيتيل coA النووية. الالتهام الذاتي 18:1551-1571، 2021. PMID 34704522

شي اكس, إنديكوت إس جيهميلر RA: تنظيم مجمعات mTOR في الفئران القزمة طويلة العمر المصابة بخلل في مستقبلات هرمون النمو وفئران سنيل. • التقدم في العمر. 14:2442-2461، 2022. PMID 35305083

Zhang KK، Burns CM، Skinner ME، Lombard DB، Miller RA، إنديكوت إس جيه:PTEN هو منشط وركيزة لعملية الالتهام الذاتي بوساطة المرافق. مجلة بيولوجيا الخلية 222(9)، 2023. PMID 37418003

تشانغKK، تشانغ ب، كودورأ, إرتوركأنا، بيرنز CM، كينون C، ميلر RA، إنديكوت إس جيه:لا يتراجع LAMP2A، وغيره من البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي بوساطة المرافق، مع تقدم العمر في الفئران UM-HET3 غير المتجانسة وراثيًا. • التقدم في العمر. 15، 2023. PMID 37315291

إنديكوت إس جيهميلر را: PTEN ينشط عملية الالتهام الذاتي بوساطة المرافق لتنظيم عملية التمثيل الغذائي. الالتهام الذاتي، 2023. PMID 37669771

بيرنز CM، ميلر RA، إنديكوت إس جيه:الفصل الهيستودينيزي للمجموعات الفرعية من الليسوسومات لتحليل الالتهام الذاتي بوساطة المرافق. البروتوكولات الحالية 4، 2023. PMID 38197533

هاجر م، تشانج ب، لي م، بيرنز سي إم، إنديكوت إس جيهميلر RA، لي X: إعادة صياغة النمط الظاهري المضاد للشيخوخة من خلال الإفراط العالمي في التعبير عن PTEN في الفئران. علم الشيخوخة 46، 2024. PMID 38114855

أبحاث