اللغة
$ {alt}
بقلم مايكل هيدرل

حل اللغز

باحثو UNM يستخلصون الأسباب الجذرية للأمراض الوراثية المدمرة

مجمع التصلب الحدبي (TSC) يصيب ما يصل إلى مليوني شخص حول العالم ، ويؤثر على أعضاء متعددة ، بما في ذلك الرئتين والدماغ والجلد والكلى. في حوالي 80 في المائة من الحالات ، يتسبب في تكوين أكياس وأورام حميدة في الكلى ، مما يؤدي في النهاية إلى الفشل الكلوي.

من المعروف أن هذا المرض ناتج عن طفرات جينية ، ولكن كيف تؤدي هذه الطفرات إلى تكوين تكيسات في الكلى لم يتم فهمها بشكل جيد حتى الآن.

قاد اختصاصي أمراض الكلى مانوشر سليماني ، وهو أستاذ في قسم الطب الباطني بجامعة نيو مكسيكو ، فريقًا حل اللغز وأشار إلى الطريق نحو العلاجات المحتملة لهذه الحالة المدمرة.

سوليماني-بورتريه. jpgفي ورقة نشرت هذا الأسبوع في وقائع الاكاديمية الوطنية للعلومذكر سليماني وزملاؤه أن التغييرات غير المتوقعة في تكوين ووظيفة الخلايا المبطنة للقنوات المجمعة التي تنقل السوائل من الكلى إلى المسالك البولية هي المسؤولة عن ذلك.

يقول سليماني: "تشكل الكلى أكياسًا في هذا المرض ، والتي تستمر في التوسع وتصبح أكبر وأكبر وأكبر". "لا يوجد علاج جيد."

يمكن لفئة من الأدوية تسمى مثبطات mTOR أن تقلص الأكياس في حوالي نصف المرضى المعالجين ، لكن النصف الآخر لا يستجيب ، كما يقول. وإذا توقفت العلاجات ، فإن التكيسات تنمو مرة أخرى ، مما يؤدي في النهاية إلى الفشل الكلوي.

في استكشاف كيفية تسبب الطفرات في تكوين الخراجات وتنموها ، ركز سليماني وزملاؤه في UNM والمركز الطبي لشؤون المحاربين القدامى في البوكيرك وجامعة هارفارد وجامعة سينسيناتي وجامعة تينيسي على نوعي الخلايا في قنوات التجميع - الخلايا الرئيسية والخلايا المقحمة. في الكلى السليمة ، تكون الخلايا الرئيسية مسؤولة عن نقل السوائل ، بينما تفرز الخلايا المقحمة الحمض.

باستخدام سلالة "خروج المغلوب" من فئران تم تربيتها خصيصًا ، قام فريق سليماني بمحاكاة تأثيرات طفرة جين TSC في الخلايا الرئيسية وفحص الأكياس التي تشكلت في الكلى.

يقول سليماني: "اعتقدنا أن الخلايا المبطنة للأكياس ستكون أساسية". "كنا مخطئين تماما! خمسة وتسعون في المائة من الخلايا المبطنة للكيسات تتكون من خلايا مقحمة. كان هذا غير متوقع تمامًا ، ولم يتم الإبلاغ عنه مطلقًا ".

والأغرب من ذلك ، عندما برزت الأكياس ونمت إلى أكياس مملوءة بالسوائل ، بدأت الخلايا المقحمة الطبيعية وراثيًا تتصرف بشكل مختلف ، وتفرز السائل ، وكذلك الحمض. يقول سليماني: "لقد كانت طبيعية وراثيا ولكنها تعمل بطريقة غير طبيعية".

بالنظر بشكل أعمق في المشكلة ، صمم الفريق فئرانًا "مزدوجة الضربة القاضية" تفتقر إلى كل من الطفرة الأصلية الدافعة للكيس والجين الرئيسي الذي يقود إفراز الحمض في قنوات التجميع. يقول: "لقد وجدنا ، لدهشتنا السارة ، أن حجم الكيس وأعداده انخفض بنسبة 85 إلى 90 بالمائة في نموذج فأر مزدوج تم منعه تمامًا في نموذج آخر مزدوج الضربة القاضية".

يقول سليماني إن التصفير في الجين الذي يفرز الحمض "يفتح آفاقًا جديدة" للعلاجات المحتملة ، لأن الأدوية الحالية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) معروفة بأنها تثبط وظيفتها.

سليماني ، الذي يقدم أيضًا الرعاية السريرية في المركز الطبي VA ومستشفى UNM ، تلقى مؤخرًا تمويلًا من وزارة شؤون المحاربين القدامى لإجراء مزيد من الأبحاث حول تكيسات الكلى في TSC.  

يقول: "نحن نقترح محاولة التلاعب بنشاط هذه الجزيئات باستخدام الأدوية". "سنقوم بذلك أولاً على الفئران ، لكننا نتواصل مع الأطباء الذين يعتنون بمرضى TSC ، ثم سننتقل لتجربة هذه الأدوية على البشر."

الفئات: الصحة، كلية الطب, أهم الأخبار