تسديدة طويلة يمكن أن تؤتي ثمارها

يمكن للعقار الذي اكتشفه العلماء في مركز UNM للسرطان أن يؤدي إلى علاجات جديدة في السنوات القليلة المقبلة

بعد خمسة عشر عامًا من بدء اجتماع بالصدفة شراكتهما ، اكتشف مركب جيفري أرتربيرن ، دكتوراه ، وإريك بروسنيتز ، دكتوراه ، قد يؤدي إلى علاجات جديدة لسرطان الجلد.

التقى Arterburn ، في جامعة ولاية نيو مكسيكو ، و Prossnitz ، في مركز السرطان الشامل بجامعة New Mexico ، بعد مؤتمر علمي إقليمي في عام 2003. أخبر Arterburn بروسنيتز عن بعض المركبات التي طورها والتي قد تساعد في بحث Prossnitz. سرعان ما أدرك الاثنان أن عملهما يتوافق بشكل جيد.

كان Arterburn ، الكيميائي الطبي ، قد اشتق مركبات من الإستروجين التي يمكن أن يقوم Prossnitz بتعديلها لجعلها الفلورية. أضاءت الجزيئات تحت المجهر ، مما سمح للعلماء بمعرفة مكان عرض مستقبلاتهم على الخلايا. يمكن لـ Arterburn تغيير خصائص المركبات عن طريق إضافة أو إزالة الذرات من جزيئاتها.

كان بروسنيتز ، عالم الأحياء الجزيئية ، يدرس خلايا سرطان الثدي ومستقبلاتها. كان مهتمًا بشكل خاص بالسبب الذي يجعل بعض النساء اللاتي يستجيبن لعقاقير سرطان الثدي في وقت لاحق يطورن مقاومة تجاههن ، مما يسمح للسرطان بالتكرار. عندما يحدث ذلك ، فإنه عادة ما يتكرر بقوة أكبر.

اكتشف مختبر بروسنيتز مستقبلات تسمى GPER على سطح خلايا سرطان الثدي ، والتي عندما يحفزها هرمون الاستروجين ، زادت من السلوك السرطاني للخلايا. كان Prossnitz يبحث عن طريقة للتحكم في كيفية استجابة GPER ؛ ستساعده مركبات أرتربيرن في معرفة كيفية تفاعل المستقبل مع الإستروجين.

لذلك ، مع منحة تجريبية من مؤسسة Cowboys for Cancer Research Foundation ، بدأ الاثنان العمل معًا. كان Arterburn يصنع مركبات في مختبره ويرسلها إلى Prossnitz للاختبار. سيؤدي التمويل التجريبي في النهاية إلى أكثر من 8 ملايين دولار لدعم البحث ، لكن تلك الدولارات الأولية كانت تعني الكثير. تقول أرتربيرن: "كانت تلك تبرعات شخصية". "لقد فقد الناس [أحبائهم] أو أصيبوا بالسرطان."

دفعت الأموال التجريبية مقابل المواد المتخصصة والأفراد الذين يحتاجون إليها لإجراء تجاربهم الأولى. يقول أرتربيرن: "كل نيكل من هذه الأموال يذهب بشكل صحيح لدعم البحث".

باستخدام جزيئات Arterburn ، اكتشف Prossnitz أن GPER استجاب لعقاقير سرطان الثدي التي تغلق مستقبلات هرمون الاستروجين في نواة خلايا سرطان الثدي إيجابية ER. أظهر أن بعض هذه الأدوية نفسها تنشط أيضًا إشارات البقاء والنمو في الخلايا من خلال GPER ، وهو إجراء لم يكن معروفًا عند تطوير هذه الأدوية. قد يفسر سبب تطوير بعض النساء المقاومة ، كما يقول.

عمل Prossnitz و Arterburn مع لاري سكلار ، دكتوراه ، الذي يقود مركز UNM للاكتشاف الجزيئي ، للعثور على جزيئين أثرًا بشكل كبير في كيفية استجابة GPER. واحد ، يسمى ناهض ، ينشط المستقبل. الآخر ، المسمى بالمضاد ، يغلقه.

للعثور على المركب الأول ، قاموا بفحص مجموعة من 10,000 جزيء. ولكن لتوفير الوقت والجهد ، طلبوا المساعدة من زملائهم في UNM تيودور أوبرا ، دكتوراه في الطب ، ودكتوراه ، وكريستيان بولوغا ، دكتوراه ، الذين طبقوا تقنيات البيولوجيا الحاسوبية لتضييق نطاق البحث. يقول بروسنيتز: "بدلاً من اختبار 10,000 مركب جسديًا ، اختبرنا فعليًا أفضل 100 مركب". "لقد قطعوا عملنا مائة ضعف".

حصل Prossnitz و Arterburn وزملاؤهم على براءة اختراع للمركبات في عام 2011. ثم في عام 2017 ، اتصلت شركة ناشئة تدعى Linnaeus بـ UNM.STC ، وهي منظمة غير ربحية تشرف على نقل التكنولوجيا التي طورتها UNM. أراد لينيوس ترخيص الناهض لاستخدامه مع العلاج المناعي للورم الميلاني.

تبين أن الورم الميلانيني ، مثل سرطان الثدي وبعض أنواع السرطان الأخرى ، يستجيب للإستروجين. اقترحت الدراسات الأولية لمؤسسي لينيوس أن الجمع بين ناهض GPER والعلاج المناعي قد يساعد الجسم على تدمير سرطان الجلد بشكل أكثر فعالية.

يجري لينيوس حاليًا دراسات ما قبل السريرية. إذا سارت الأمور على ما يرام ، سيبدأ Linnaeus التجارب البشرية في عدد قليل من المواقع في جميع أنحاء البلاد ، بقيادة مركز UNM الشامل للسرطان.

يقول بروسنيتز: "قد يكون هذا هو المثال الأول لبحوث UNM الأساسية في السرطان والتي تنتقل من الاكتشاف الأولي للعقاقير وبيولوجيا الخلية إلى التجارب السريرية". "إنها دائما تسديدة بعيدة." لكنه يأمل هو وأرتربيرن أن يغير علاج السرطان يومًا ما.

-

إريك بروسنيتز ، دكتوراه ، هو أستاذ في قسم الطب الباطني بجامعة UNM ، ورئيس قسم الطب الجزيئي. يدير برنامج أبحاث بيولوجيا السرطان والتأشير في مركز السرطان الشامل بجامعة الأمم المتحدة.

جيفري أرتربيرن ، دكتوراه ، هو أستاذ ريجنت في قسم الكيمياء والكيمياء الحيوية بجامعة ولاية نيو مكسيكو. شغل منصب مدير New Mexico IDeA Networks of Biomedical Research Excellence، NM-INBRE، من 2001-2016. وهو أيضًا عضو في برنامج علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان.

لاري سكلار ، دكتوراه ، أستاذ في قسم علم الأمراض بجامعة نيو مكسيكو. يشغل منصب مدير مركز UNM للاكتشاف الجزيئي ويقود برنامج علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان.

تيودور أوبرا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، هو أستاذ في قسم الطب الباطني بجامعة الأمم المتحدة ، ويشغل منصب رئيس قسم المعلوماتية الانتقالية. وهو عضو في برنامج علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان.

كريستيان بولوغا ، دكتوراه ، هو أستاذ باحث في قسم الطب الباطني بجامعة الأمم المتحدة ، قسم المعلوماتية الانتقالية ، وعضو في برنامج علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان.