اللغة
$ {alt}
بقلم ميشيل سيكيرا

قد يؤدي الاكتشاف إلى عقاقير جديدة لسرطان الثدي

قد يؤدي السلوك المكتشف حديثًا لمركب كيميائي معروف إلى عقاقير سرطان الثدي التي تمنع الأورام من العودة

يأمل إريك بروسنيتز ، الحاصل على درجة الدكتوراه ، في مساعدة العديد من 12٪ من النساء الأميركيات المتوقع تشخيص إصابتهن بسرطان الثدي في حياتهن. أكمل هو وفريقه مؤخرًا دراسات على مركب يعتقدون أنه يمكن صنعه لمهاجمة خلايا سرطان الثدي بشكل مختلف عن الأدوية الحالية. تم الإبلاغ عن عملهم في عدد نوفمبر عبر الإنترنت من Cell Chemical Biology.

يتفهم بروسنيتز بشكل مباشر المسار الطويل بين الاكتشاف وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أستاذ وعالم السرطان في مركز السرطان الشامل بجامعة نيو مكسيكو ، درس سرطان الثدي على مدار الخمسة عشر عامًا الماضية. تم ترخيص أحد المجمعات التي اكتشفها هو وفريقه عام 15 علاجات لينيوس لعلاج سرطان الجلد والسرطانات الأخرى. بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية في مركز UNM الشامل للسرطان في عام 2019.

لا يزال بروسنيتز متفائلًا بحذر بأن المركب الذي يدرسه هو وفريقه الآن يمكن أن يساعد آلاف النساء. وفقًا لبرنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية التابع للمعهد الوطني للسرطان ، فإن أكثر من 80٪ من النساء المصابات بسرطان الثدي مصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +).

تعمل الأدوية المضادة لسرطان الثدي الهرمونية المتاحة - مثل عقار تاموكسيفين وفولفيسترانت - بشكل جيد للغاية ، لكنها تعمل فقط في حوالي ثلثي النساء المصابات بسرطان الثدي ER +. وبعض هؤلاء النساء يستجيبن في البداية ولكن بعد ذلك يعود سرطان الثدي لديهن في شكل يقاوم الدواء.

تقول بروسنيتز: "إنه عدد هائل من النساء". في عام 2019 وحده ، يمكن أن تواجه أكثر من 60,000 ألف امرأة سرطان ثدي جديد أو متكرر لا يستجيب للعلاج المضاد للهرمونات.

اكتشف بروسنيتز وفريقه قبل بضع سنوات أن مستقبلًا خلويًا آخر يستجيب للأدوية المضادة للهرمونات. أطلقوا عليه اسم GPER ، لمستقبلات هرمون الاستروجين المقترن بالبروتين G. في حين أن مستقبل الإستروجين الأولي ، ER-alpha ، يتواجد بشكل أساسي داخل نواة الخلية ، فإن GPER يقع داخل أغشية الخلية.

يعمل عقار تاموكسيفين ، والعقاقير المشابهة له ، على منع مستقبلات ER-alpha ، بينما تحث fulvestrant والعقاقير المماثلة الخلية على تحللها. عن طريق منع أو تحطيم مستقبلات ER-alpha ، تقلل هذه الأدوية المضادة للهرمونات بشكل كبير إشارة الخلية السرطانية للنمو والتكاثر. ولكن ، كما أوضح بروسنيتز وفريقه سابقًا ، فإنهم يقومون أيضًا بتنشيط GPER ، ويشير GPER للخلية لمواصلة النمو والتكاثر.

"ER-alpha هو [المستقبل] الذي يلعب دورًا مهمًا في سرطان الثدي ER + ،" يقول Prossnitz.

تتبع معظم خلايا سرطان الثدي إشارة ER-alpha وتموت في الموعد المحدد عندما يتم حظر ER-alpha أو تدهوره. لكن عددًا قليلاً جدًا من خلايا سرطان الثدي قد تتبع إشارة GPER وتعيش. ويمكن لهذه الخلايا أن تنمو لتصبح أورامًا عدوانية لم تعد تستجيب للأدوية المضادة للهرمونات.

اكتشف Prossnitz وفريقه مركبًا يسمى AB-1 قبل بضع سنوات يرتبط بـ ER-alpha ولكنه يفعل ذلك ليس تفعيل GPER ، وبالتالي تجنب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للأدوية الحالية المضادة للهرمونات. في ورقة بيولوجيا الخلية الكيميائية الخاصة بهم ، أبلغوا عن دراساتهم التي تصف سلوك الارتباط والنشاط الفريد لـ AB-1.

كما فعلوا سابقًا ، يعمل Prossnitz وفريقه على تغيير هيكل AB-1 للتحكم في خصائصه بشكل أكثر إحكامًا ، قبل أن يتقدموا إلى الدراسات قبل السريرية. بروسنيتز على دراية بالطريق ، ومرة ​​أخرى ، يأمل في تطوير دواء يفيد العديد من النساء المصابات بسرطان الثدي.

-

"يميز يجند انتقائي لبروتينات مستقبلات الاستروجين الإشارات السريعة والجينومية"نُشر على الإنترنت في 6 نوفمبر 2019 ، وسيتم نشره في طبعة 19 ديسمبر من Cell Chemical Biology. المؤلفون هم: Chetana M. Revankar ، Cristian G. Bologa ، Richard A.Pepermans ، Geetanjali Sharma ، Whitney K. Petrie ألكون ، أنجيلا إس فيلد ، تشيناسامي راميش ، ماثيو إيه باركر ، نيكولاي ب.سافتشوك ، لاري إيه سكلار ، هيلين ج.هاثواي ، جيفري ب.

إريك بروسنيتز ، دكتوراه ، هو أستاذ متميز ورئيس قسم الطب الجزيئي في قسم الطب الباطني في كلية الطب بجامعة نيو مكسيكو. شارك في قيادة برنامج أبحاث علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان.

مركز UNM الشامل للسرطان

مركز السرطان الشامل بجامعة نيو مكسيكو هو المركز الرسمي للسرطان في نيو مكسيكو ومركز السرطان الوحيد المعين من قبل المعهد الوطني للسرطان في دائرة نصف قطرها 500 ميل.

يشمل الأطباء المتخصصون في علم الأورام البالغ عددهم 146 طبيبًا حاصلين على شهادة البورد جراحي السرطان في كل تخصص (البطن والصدر والعظام والأنسجة الرخوة وجراحة الأعصاب والجهاز البولي التناسلي وأمراض النساء وسرطان الرأس والرقبة) وأخصائيي أمراض الدم لدى البالغين والأطفال / أطباء الأورام الطبيين وأخصائيي الأورام في أمراض النساء والإشعاع أطباء الأورام. إنهم ، جنبًا إلى جنب مع أكثر من 600 متخصص في الرعاية الصحية بالسرطان (ممرضات وصيادلة وخبراء تغذية وملاحون وعلماء نفس وأخصائيون اجتماعيون) ، يقدمون العلاج إلى 65 ٪ من مرضى السرطان في نيو مكسيكو من جميع أنحاء الولاية ويشاركون مع أنظمة الصحة المجتمعية على مستوى الولاية لتقديم العلاج رعاية السرطان أقرب إلى المنزل. عالجوا ما يقرب من 13,000 مريض في أكثر من 100,000 زيارة للعيادات الخارجية بالإضافة إلى المرضى الداخليين في مستشفى UNM.

شارك ما يقرب من 1300 مريض في التجارب السريرية للسرطان ، شارك 40 ٪ منهم في التجارب السريرية لاختبار علاجات السرطان الجديدة التي تشمل اختبارات لاستراتيجيات جديدة للوقاية من السرطان وتسلسل جينوم السرطان.

حصل أكثر من 100 عالم من علماء أبحاث السرطان المنتسبين إلى UNMCCC على 36.2 مليون دولار من المنح الفيدرالية والخاصة والعقود لمشاريع أبحاث السرطان. منذ عام 2015 ، قاموا بنشر ما يقرب من 1000 مخطوطة ، وتعزيز التنمية الاقتصادية ، وقدموا 136 براءة اختراع جديدة وأطلقوا 10 شركات ناشئة جديدة في مجال التكنولوجيا الحيوية.

أخيرًا ، قدم الأطباء والعلماء والموظفون خبرات تعليمية وتدريبية لأكثر من 500 طالبًا من طلاب المدارس الثانوية والجامعيين والخريجين وما بعد الدكتوراه في أبحاث السرطان وتقديم الرعاية الصحية للسرطان.

فئات: مركز السرطان الشامل