لمحة حول المتجر

حصل الدكتور ماندل على درجة البكالوريوس في علم الأحياء مع تخصص في العلوم البيئية من كلية كارلتون في نورثفيلد ، مينيسوتا (1999). حصل على درجة الدكتوراه من جامعة واشنطن في سانت لويس (علم الأحياء والعلوم الطبية الحيوية ؛ 2011) ، حيث كان في برنامج علم الأحياء الدقيقة والتسبب في الأمراض الميكروبية. ثم تلقى تدريبًا بعد الدكتوراه في مركز العلوم الصحية بجامعة نيو مكسيكو.

بيان الشخصية

الهدف من مختبر ماندل هو فهم كيفية تنسيق الخلايا للاستجابات للتهديدات داخل الخلايا مع التركيز على العدوى الفيروسية. على وجه الخصوص ، ندرس أعضاء عائلة البروتينات TRIM. هناك أكثر من 70 TRIMs في الجينوم البشري ، يعمل الكثير منها على حماية الخلايا من العدوى الفيروسية. كجزيئات مضادة للفيروسات ، يمكن أن تتداخل TRIMs بشكل مباشر مع دورات الحياة الفيروسية ويمكن أن تعمل كمنظمين رئيسيين للمناعة الفطرية. كشفت دراساتنا عن عمل جديد ، لكنه محفوظ للغاية ، لـ TRIMs في مسار حماية خلوي آخر: الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي هو مسار تدهور مسؤول عن إزالة المحتويات السيتوبلازمية غير الضرورية و / أو التي يحتمل أن تكون خطرة بما في ذلك الفيروسات. يلعب الالتهام الذاتي أيضًا دورًا ناشئًا في السيطرة على المناعة الفطرية. لقد أظهرنا أن TRIMs يمكنها التحكم في وقت تشغيل البلعمة الذاتية للخلية ويمكنها أيضًا تحديد المكونات الخلوية المستهدفة بشكل انتقائي للإزالة الذاتية. وبالتالي ، يتم وضع بروتينات TRIM كـ "قادة" للوظائف الخلوية المضادة للفيروسات والمناعة الفطرية. نحن نعمل على الكشف عن كيفية تنسيق TRIMs لهذه الإجراءات.
تركز دراساتنا الحالية على عامل تقييد HIV-1 TRIM5. لقد أظهرنا أن TRIM5 يتفاعل كيميائيًا حيويًا مع مكونات متعددة لآلة الالتهام الذاتي ويجمعها في مجمعات وظيفية. لقد ربطنا مؤخرًا وظائف TRIM5 المتعلقة بالتهمة الذاتية بأفعالها في الدفاع المضاد للفيروسات. وجدنا أن TRIM5 يستفيد من آلية الالتهام الذاتي لتعزيز الإشارات المضادة للفيروسات وإنشاء حالة واسعة النطاق مضادة للفيروسات. في هذا الإعداد ، حددنا دورًا جديدًا لآلة الالتهام الذاتي في سقالات تجميع هياكل إشارات TRIM5 النشطة والتي تتناقض مع الإجراءات التدهورية النموذجية لمسار الالتهام الذاتي.
نحن نستخدم مناهج بيولوجية ومناعية وبروتينية للخلايا لفهم الآليات الكامنة وراء كيفية مساهمة الالتهام الذاتي في إجراءات TRIM5 في تحويل الإشارات المضادة للفيروسات. نتوقع أن تعزز هذه التجارب فهمنا لكيفية استجابة الخلايا للعدوى الفيروسية وتكشف عن وظائف جديدة لـ TRIM5 مع تمكين فهم أفضل لكيفية عمل الالتهام الذاتي في خلايا الثدييات.

مجالات التخصص

الالتهام الذاتي
بيولوجيا الخلية
فيروس نقص المناعة البشرية
مناعة فطرية

المنشورات الرئيسية

مقال صحفي
Saha، B، Chisholm، D، Kell، A، M Mandell، Michael، 2020 دور غير قانوني لآلية الالتهام الذاتي في الإشارات المضادة للفيروسات القهقرية بوساطة TRIM5 ؟. مسببات الأمراض PLoS، 16، 10، e1009017
مقال صحفي
Mandell ، Michael ، Jain ، A ، Arko-Mensah ، J ، Chauhan ، S ، Kimura ، T ، Dinkins ، C ، Silvestri ، G ، Münch ، J ، Kirchhoff ، F ، Simonsen ، A ، Wei ، Y ، Levine ، B ، Johansen، T، Deretic، V، 2014 بروتينات TRIM تنظم الالتهام الذاتي ويمكن أن تستهدف ركائز البلعمة الذاتية عن طريق التعرف المباشر. الخلية التطورية ، 30 ، 4 ، 394-409
مقال صحفي
Kehl، S، R Soos، B، A Saha، B، Choi، S، W Herren، A، W Johansen، T، Mandell، Michael، 2019 TAK1 يحول Sequestosome 1 / p62 من مستقبل الالتهام الذاتي إلى منصة إشارات. تقارير EMBO، 20، 9، e46238
مقال صحفي
Mandell، Michael، Beverley، S، M 2017 التجديد المستمر وتكرار طفيليات الليشمانيا الرئيسية المستمرة في العوائل المناعية المتزامنة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية ، 114 ، 5 ، E801-E810

الجنس

ذكر

اللغات

  • إسباني

تدريس المقررات

الدكتور ماندل هو كرسي مشارك لدورة "علم الأحياء الدقيقة والمناعة" التي تعد جزءًا من منهج السنة الأولى في كلية الطب.

كما قام بالتدريس في الدورات التالية في كلية الطب بجامعة UNM: الأمراض المعدية (كلية الطب ، السنة 2) ؛ علم الفيروسات الجزيئي (BSGP) ؛ والتشخيص المرضي المناعي (BSGP).

البحث والمنح الدراسية

Mandell MA و Arko-Mensah J و Jain A و Chauhan S و Kimura T و Dinkins C و Silvestri G و Münch J. و Kirchhoff F و Simonsen A و Wei Y و Levine B و Johansen T و V Deretic. 2014. بروتينات TRIM تنظم الالتهام الذاتي ويمكن أن تستهدف ركائز البلعمة الذاتية عن طريق التعرف المباشر. خلية التطوير 30: 394-409.

Mandell MA و Jain A و Kumar S و Castleman MJ و Anwar T و Eskelinen EL و Johansen T و Prekeris R و V Deretic. يساهم TRIM17 في الالتهام الذاتي للأجسام الوسطى بينما يحافظ بنشاط على أهداف أخرى من التدهور. 2016. J Cell Sci 129: 2563-3573.

Kehl SR و Soos BA و Saha B و Choi SW و Herren AW و Johansen T و MA Mandell. 2019. يحول TAK1 Sequestosome 1 / p62 من مستقبل الالتهام الذاتي إلى منصة إشارات. مندوب EMBO e46238.

Saha V و Chisholm D و Kell AM و MA Mandell. 2020. دور غير قانوني لآلية الالتهام الذاتي في الإشارات المضادة للفيروسات العكوسة بوساطة TRIM5alpha. بلوس باثوج 16: e1009017.

القائمة الكاملة للأعمال المنشورة في MyBibliography:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending