بيان الشخصية
أنا عالم أحياء خلوي لدي اهتمام طويل الأمد بالتعرف على دفاعات المضيف الجوهري للخلية ضد الأمراض المعدية.
المنشورات الرئيسية
مقال صحفي
Saha، B، Salemi، M، Williams، G، L Oh، S، Paffett، M، L Phinney، B، Mandell، Michael، 2022 يكشف التحليل البيني دورًا ثابتًا لعامل تقييد فيروس نقص المناعة البشرية TRIM5؟ في التخفيف. تقارير الخلية ، المجلد. 39 ، العدد 6 ، 110797
مقال صحفي
Saha، B، Chisholm، D، Kell، A، M Mandell، Michael، 2020 دور غير قانوني لآلة الالتهام الذاتي في الإشارات المضادة للفيروسات القهقرية بوساطة TRIM5 ؟. مسببات الأمراض PLoS ، المجلد. 16 ، العدد 10 ، e1009017
مقال صحفي
Kehl، S، R Soos، B، A Saha، B، Choi، S، W Herren، A، W Johansen، T، Mandell، Michael، 2019 TAK1 يحول Sequestosome 1 / p62 من مستقبل الالتهام الذاتي إلى منصة إشارات. تقارير EMBO ، المجلد. 20، العدد 9، e46238
مقال صحفي
Mandell، Michael، Jain، A، Kumar، S، Castleman، M، J Anwar، T، Eskelinen، E، L Johansen، T، Prekeris، R، Deretic، V، 2016 يساهم TRIM17 في الالتهام الذاتي للأجسام الوسطى مع تجنيب أهداف أخرى بنشاط من التدهور. مجلة علوم الخلية ، المجلد. 129 ، العدد 19 ، 3562-3573
مقال صحفي
Mandell, Michael, Jain, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, Münch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B, Johansen, T, Deretic, V, 2014 تنظم بروتينات TRIM عملية الالتهام الذاتي ويمكنها استهداف ركائز عملية الالتهام الذاتي من خلال التعرف المباشر. Developmental cell، المجلد 30، العدد 4، 394-409
اللغات
- الإنجليزية
- الإسبانية
تدريس المقررات
الدكتور ماندل هو كرسي مشارك لدورة "علم الأحياء الدقيقة والمناعة" التي تعد جزءًا من منهج السنة الأولى في كلية الطب.
كما قام بالتدريس في الدورات التالية في كلية الطب بجامعة UNM: الأمراض المعدية (كلية الطب ، السنة 2) ؛ علم الفيروسات الجزيئي (BSGP) ؛ والتشخيص المرضي المناعي (BSGP).
البحث والمنح الدراسية
إن هدف مختبر ماندل هو فهم كيفية تنسيق الخلايا للاستجابات للتهديدات داخل الخلايا مع التركيز على العدوى الفيروسية الرجعية. وعلى وجه الخصوص، نقوم بدراسة أعضاء عائلة بروتينات TRIM. يوجد أكثر من 70 TRIM في الجينوم البشري، والعديد منها يعمل على حماية الخلايا من العدوى الفيروسية. وباعتبارها جزيئات مضادة للفيروسات، يمكن لـ TRIMs التدخل بشكل مباشر في دورات حياة الفيروسات ويمكن أن تعمل كمنظمات رئيسية للمناعة الفطرية. كشفت دراساتنا عن عمل جديد، ولكنه محفوظ للغاية، لـ TRIMs في مسار آخر للحماية الخلوية: الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي هو مسار تحللي مسؤول عن إزالة المحتويات السيتوبلازمية غير الضرورية و/أو الخطيرة المحتملة بما في ذلك الفيروسات. كما يلعب الالتهام الذاتي أدوارًا ناشئة في التحكم في المناعة الفطرية. لقد أظهرنا أن TRIMs يمكنها التحكم في وقت "تفعيل" الخلية للالتهام الذاتي ويمكنها أيضًا تحديد المكونات الخلوية المستهدفة بشكل انتقائي للإزالة الالتهامية الذاتية. وبالتالي، فإن بروتينات TRIM تعتبر بمثابة "قائد" للوظائف الخلوية المضادة للفيروسات والوظائف المناعية الفطرية. ونحن نعمل على اكتشاف كيفية تنسيق بروتينات TRIM لهذه الإجراءات.
تركز دراساتنا الحالية على عامل تقييد HIV-1 TRIM5. لقد أظهرنا أن TRIM5 يتفاعل كيميائيًا حيويًا مع مكونات متعددة لآلة الالتهام الذاتي ويجمعها في مجمعات وظيفية. لقد ربطنا مؤخرًا وظائف TRIM5 المتعلقة بالتهمة الذاتية بأفعالها في الدفاع المضاد للفيروسات. وجدنا أن TRIM5 يستفيد من آلية الالتهام الذاتي لتعزيز الإشارات المضادة للفيروسات وإنشاء حالة واسعة النطاق مضادة للفيروسات. في هذا الإعداد ، حددنا دورًا جديدًا لآلة الالتهام الذاتي في سقالات تجميع هياكل إشارات TRIM5 النشطة والتي تتناقض مع الإجراءات التدهورية النموذجية لمسار الالتهام الذاتي.
نحن نستخدم مناهج بيولوجية خلوية ومناعية وبروتينية لفهم الآليات الكامنة وراء مساهمة الالتهام الذاتي في أفعال TRIM5 في نقل الإشارات المضادة للفيروسات. نتوقع أن تعزز هذه التجارب فهمنا لكيفية استجابة الخلايا للعدوى الفيروسية وتكشف عن وظائف جديدة لـ TRIM5 مع تمكين فهم أفضل لكيفية عمل الالتهام الذاتي في الخلايا الثديية.
يمكن الاطلاع على قائمة منشورات الدكتور ماندل على هذا الرابط:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending