مختبر زيدمان

الباحث الرئيسي

ناثان زيدمان، دكتوراه

أستاذ مساعد الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية

حصل الدكتور زيدمان على درجة الدكتوراه عام 2016 من جامعة مينيسوتا تحت إشراف سكوت إم أوجرادي. أكمل زمالة ما بعد الدكتوراه مع جنيفر بلوزنيك في جامعة جونز هوبكنز في عام 2022. وانضم إلى كلية UNM في يناير 2023.

الإهتمامات

• التصاق مستقبلات البروتين G
• فسيولوجيا الكلى
• التوازن الحمضي القاعدي
• فسيولوجيا الخلايا الظهارية

تقنيات

• فسيولوجيا الحيوان الكاملة باستخدام الفئران المعدلة وراثيا
• الفحص المجهري المناعي (متحد البؤر، القرص الدوار، الإنتاجية العالية)
• تصوير الكالسيوم، تصوير الرقم الهيدروجيني
• تهجين الرناسكوب
• عزل النبيبات من كلية الفأر (تشريح مجهري)
• التدفق الخلوي وعزل الخلايا الأولية
• فحوصات الكيمياء الحيوية (لطخة غربية، qPCR، هطول مناعي)
• الاستنساخ الجزيئي

الأعضاء الحاليين

كريستين إيتون، بكالوريوس - فني أبحاث

هيلي ستيتشين، ماجستير - عالم أبحاث

جيانشيانغ شيويه، دكتوراه - زميل ما بعد الدكتوراه

تيجان يان، بكالوريوس - مساعد باحث

أعضاء سابقون

صوفيا سلورا – باحثة صيفية في UPN (2023)

المشاريع البحثية

الهدف الشامل لمختبر زيدمان هو تحديد الأهمية الفسيولوجية للمستقبلات المقترنة بالبروتين من فئة G (aGPCRs). aGPCRs عبارة عن بروتينات إشارات فريدة يتم تنشيطها ذاتيًا بواسطة منبهات الببتيد المربوطة. تنقل هذه المستقبلات القوى خارج الخلية إلى إشارات كيميائية داخل الخلايا. ومع ذلك، العديد من aGPCRs لها أدوار غير محددة. تركز جهودنا الحالية على إلقاء الضوء على الأدوار الوظيفية لـ aGPCRs Gpr116 وGpr56 وGpr126 في الكلى.

1. Gpr116 هو منظم لإفراز حمض الكلى.

يتحول Gpr116 (Adgrf5) إلى خلايا مقحمة من النوع A في قنوات التجميع. كشفت الأبحاث السابقة (PMID: 33004624) أن الحذف الجيني لـ Gpr116 في كليتي الفئران تسبب في انخفاض كبير في درجة حموضة البول بسبب التوزيع غير المناسب من الناحية الفسيولوجية لمضخات البروتون V-ATPase على سطح الخلايا من النوع A. تتمثل أهدافنا البحثية في تحديد مسار (مسارات) الإشارة أسفل Gpr116 الذي ينظم التعبير السطحي لـ V-ATPase في الخلايا المقربة من النوع A، واكتشاف المنشط الداخلي لـ Gpr116 في قناة التجميع.

• إيتون
• ستيتشن

2. دراسة الأهمية الفسيولوجية لـ aGPCRs في الكلى.

كشفت تجارب RNAseq أحادية الخلية عن نمط التعبير للعديد من aGPCRs المعبر عنها في جميع أنحاء الكلية. هدفنا هو تحديد الأهمية الفسيولوجية لهذه المستقبلات لفهم أفضل لكيفية محافظة الكلى على توازن الجسم بالكامل وتطوير أساليب علاجية جديدة للأمراض التي تصيب الإنسان.

• شيويه

3. توصيف النسخ المعتمد على Foxi1.

يعد Foxi1 منظمًا رئيسيًا لمضخات البروتون V-ATPase، حيث أظهرت العديد من الدراسات دوره الأساسي في تطوير خلايا متخصصة في إفراز الأحماض في الأذن الداخلية والبربخ والرئتين والكلى. يقوم FOXI1 بتنشيط العديد من الوحدات الفرعية V-ATPase، بما في ذلك Atp6v1b1 وAtp6v0a4، التي تعمل على توطين مضخة البروتون بشكل فريد في غشاء البلازما. في الواقع، فإن الفئران التي تفتقر إلى Foxi1 تصاب بالحماض الأنبوبي الكلوي البعيد بسبب فقدان هذه الوحدات الفرعية الأساسية لـ V-ATPase في الخلايا المقربة. في الحقيقة، الخلايا المقحمة غائبة تمامًا في الحيوانات الفارغة Foxi1. ترتبط الطفرات في Foxi1 أيضًا بمتلازمة بيندريد، وهي واحدة من أكثر أشكال الصمم الوراثي شيوعًا. في حين أن الأهمية الفسيولوجية والمرضية لـ Foxi1 قد تم إثباتها بشكل راسخ، إلا أن الأهداف النصية الكاملة لـ Foxi1 لم يتم إثباتها بعد. لقد أثبتنا مؤخرًا (PMID: 36603001) أن الإفراط في التعبير عن Foxi1 في خط خلايا قناة تجميع الفئران المُخلد يؤدي إلى تنظيم العديد من الجينات المستهدفة. هدفنا هو تحديد النسخة الكاملة المعتمدة على Foxi1 باستخدام هذا المختبر نظام التعبير غير المتجانس.

• سلورا
• يان

فرص البحث

إذا كنت مهتمًا بإجراء الأبحاث مع مجموعتنا، من فضلك تواصل مع دكتور زيدمان مباشرة.

• بحث جامعي / أطروحة الشرف
• طلاب الدكتوراه المحتملين
• زمالات ما بعد الدكتوراه

التمويل الرئيسي

المعاهد الوطنية للصحة/NIDDK R00DK127215 (زيدمان)

"Gpr116 تنظيم إفراز حمض الكلى"