نحن مجموعة بحثية مهتمة بدراسة الآليات الأساسية لكيفية لعب البيولوجيا الميكانيكية دورًا في تطور السرطان. على وجه الخصوص ، نحن مهتمون بالإشارات الكيميائية الحيوية والميكانيكية من البيئة الدقيقة للورم التي تغير الخواص الميكانيكية للسرطان والخلايا اللحمية وتغير في النهاية سلوك الخلايا السرطانية بما في ذلك الهجرة والاستجابات للأدوية. من خلال تحديد الوسطاء الجزيئي الذي يعزز بقاء الخلايا السرطانية وحركتها ، نهدف إلى تطوير استراتيجيات علاج جديدة مضادة للسرطان.
الانبثاث هو عملية متعددة الخطوات والخصائص الميكانيكية أو النمط الميكانيكي للخلايا المفردة تلعب دورًا مهمًا في كل خطوة من ورم خبيث. يمكن تنظيم النمط الميكانيكي الخلوي ، الذي يساهم في الوظائف الخلوية بما في ذلك انتقال الخلية ، بواسطة إشارات ميكانيكية وقابلة للذوبان خارج الخلية. ومع ذلك ، فإن العوامل القابلة للذوبان ، ومجموعة المؤشرات البيئية ، التي تنظم النمط الميكانيكي الخلوي ليست مفهومة جيدًا. يتمثل أحد التحديات الحاسمة في مجال علم الأحياء الميكانيكية في تحديد العوامل القابلة للذوبان وفهم كيفية ترجمة الإشارات القابلة للذوبان إلى النمط الميكانيكي للخلية ؛ سيمكن هذا من استغلال الوسطاء والمسارات الجزيئية الرئيسية علاجياً لأن الجزيئات التي تنظم النمط الميكانيكي تنظم أيضًا انقباض الخلية وغزوها. يرتبط ارتفاع السكر في الدم بالسمنة ، وهو عامل خطر معروف جيدًا لسرطان الثدي بما في ذلك TNBC. الهدف العام من هذا المشروع هو فحص تأثيرات الجلوكوز على تغييرات النمط الخلوي وتطوير طرق مقنعة لعلاج TNBC من خلال استهداف مسارات بوساطة الجلوكوز التي تنظم النمط الميكانيكي. الفرضية الشاملة هي أن ارتفاع السكر في الدم في السمنة ينظم النمط الميكانيكي للخلايا السرطانية ويعزز الانبثاث ، وأن فهم هذه المسارات سيؤدي إلى علاجات جديدة لـ TNBC في مرضى السمنة.
علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي (mTNBC) محدود بسبب نقص العلاج الموجه. في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على العلاج المناعي باستخدام atezolizumab لعلاج ligand 1 (PD-L1) - mTNBC الإيجابي لموت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، تظهر التجارب السريرية نتائج مختلطة ومعدلات استجابة المريض تختلف. على سبيل المثال ، على الرغم من نجاح دراسة Impassion130 ، أظهرت تجربة NeoTRIPaPDL1 عدم وجود فائدة علاجية لـ atezolizumab (NCT002620280). لا تزال آليات كيفية تهرب الخلايا السرطانية من السمية الخلوية بواسطة الخلايا المناعية غير مفهومة جيدًا. من المعروف أن الخلايا السرطانية تتهرب من المراقبة المناعية عن طريق التعبير عن PD-L1. أيضًا ، يؤدي الفشل في تجنيد الخلايا التائية في الأورام ، والذي يسمى التهرب الفطري ، إلى التهرب المناعي من السرطان. على الرغم من الدور الحاسم للجوانب الفيزيائية والميكانيكية في الاستجابة المناعية على المستوى الخلوي ، لا يزال دور الخواص الميكانيكية للخلايا السرطانية والخلايا المناعية في التهرب المناعي للورم غير مفهوم جيدًا. النمط الميكانيكي الخلوي هو عامل رئيسي في تنظيم الاستجابة المناعية: تشوه الخلايا المناعية أمر بالغ الأهمية لتشكيل المشبك المناعي وتسلل الخلايا التائية إلى الورم يتطلب تشوهها من خلال المساحات الضيقة. علاوة على ذلك ، أظهرت دراسة حديثة أن الخلايا السرطانية تعدل استجابتها المناعية عن طريق إعادة تشكيل الهيكل الخلوي للأكتين ، وهو منظم أساسي للنمط الميكانيكي الخلوي. إذا تمكنا من فهم الآليات الجزيئية لكيفية تنظيم الورم والنمط الميكانيكي للخلايا المناعية مناعة السرطان ، فإن هذا سيمكننا من تطوير علاجات مناعية أكثر فعالية. سنختبر هنا الفرضية القائلة بأن تعديل أنماط السرطان والخلايا المناعية من خلال إعادة تشكيل الأكتين أو توليد القوة الخلوية سيضبط تنشيط الاستجابة المناعية المضادة للأورام ضد خلايا سرطان الثدي.
نحن نهدف إلى تحديد المسارات / المكونات الرئيسية التي يتم مشاركتها من خلال تنظيم الالتهام الذاتي والنمط الميكانيكي في خلايا سرطان الثدي المصابة بحالة ارتفاع السكر في الدم. متلازمة التمثيل الغذائي تصاحب ارتفاع السكر في الدم الذي ينظم مسارات التمثيل الغذائي بما في ذلك تحريض أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وعدم توازن الأكسدة والاختزال يعزز الالتهام الذاتي. وقد ثبت تورط الالتهام الذاتي في تطور السرطان بما في ذلك ورم خبيث ، كما أن النتائج السريرية قبل السريرية الحديثة تقدم دليلًا على أن تثبيط الالتهام الذاتي له آثار واعدة مضادة للسرطان. في حين أن دور الالتهام الذاتي الناتج عن الإجهاد الأيضي في ورم خبيث السرطان قد تم إثباته في أنواع مختلفة من السرطان في كل خطوة تقريبًا من التسلسل المنتشر ، إلا أن الآليات الجزيئية لكيفية تأثير الالتهام الذاتي على النقائل غير مفهومة تمامًا. في سرطان الثدي ، تشير بعض الدراسات إلى وجود ارتباط بين زيادة الالتهام الذاتي والورم الخبيث. في المقابل ، أظهرت دراسات حديثة أخرى أن تحريض الالتهام الذاتي يثبط ورم خبيث. إذا تمكنا من فهم الآليات التفصيلية بشكل أفضل لكيفية تحكم الالتهام الذاتي الناجم عن ارتفاع السكر في الدم في ظهور النقائل ، يمكن تطوير خطة علاجية أكثر فعالية لقمع الورم الخبيث و / أو القضاء على الخلايا السرطانية المنتشرة. سنختبر الفرضية القائلة بأن الالتهام الذاتي الناجم عن ارتفاع السكر في الدم يعزز ورم خبيث لسرطان الثدي من خلال تعديل النمط الميكانيكي للخلايا السرطانية.
تاي هيونغ كيم ، دكتوراه.
جامعة BS Sungkyunkwan (2002) ، كوريا الجنوبية
جامعة سيول الوطنية (2005) ، كوريا الجنوبية
دكتوراه. جامعة ولاية كارولينا الشمالية (2011) ، رالي ، نورث كارولاينا
جامعة ما بعد الدكتوراه في نورث كارولينا في تشابل هيل (2012-2014) ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا
جامعة ما بعد الدكتوراة في كاليفورنيا في لوس أنجلوس (2014-2020) ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا
نحن نبحث بنشاط عن طلاب ما بعد الدكتوراه وطلاب الدراسات العليا الموهوبين وذوي الدوافع العالية وكذلك الباحثين الجامعيين لدراسة علم الأحياء الميكانيكية في أبحاث السرطان. إذا كنت مهتمًا بأي منصب ، فيرجى إرسال سيرتك الذاتية وبيان البحث إلى Tae-Hyung.
بريد إلكتروني: takim@salud.unm.edu
الانبثاث هو عملية متعددة الخطوات والخصائص الميكانيكية أو النمط الميكانيكي للخلايا المفردة تلعب دورًا مهمًا في كل خطوة من ورم خبيث. يمكن تنظيم النمط الميكانيكي الخلوي ، الذي يساهم في الوظائف الخلوية بما في ذلك انتقال الخلية ، بواسطة إشارات ميكانيكية وقابلة للذوبان خارج الخلية. ومع ذلك ، فإن العوامل القابلة للذوبان ، ومجموعة المؤشرات البيئية ، التي تنظم النمط الميكانيكي الخلوي ليست مفهومة جيدًا. يتمثل أحد التحديات الحاسمة في مجال علم الأحياء الميكانيكية في تحديد العوامل القابلة للذوبان وفهم كيفية ترجمة الإشارات القابلة للذوبان إلى النمط الميكانيكي للخلية ؛ سيمكن هذا من استغلال الوسطاء والمسارات الجزيئية الرئيسية علاجياً لأن الجزيئات التي تنظم النمط الميكانيكي تنظم أيضًا انقباض الخلية وغزوها. يرتبط ارتفاع السكر في الدم بالسمنة ، وهو عامل خطر معروف جيدًا لسرطان الثدي بما في ذلك TNBC. الهدف العام من هذا المشروع هو فحص تأثيرات الجلوكوز على تغييرات النمط الخلوي وتطوير طرق مقنعة لعلاج TNBC من خلال استهداف مسارات بوساطة الجلوكوز التي تنظم النمط الميكانيكي. الفرضية الشاملة هي أن ارتفاع السكر في الدم في السمنة ينظم النمط الميكانيكي للخلايا السرطانية ويعزز الانبثاث ، وأن فهم هذه المسارات سيؤدي إلى علاجات جديدة لـ TNBC في مرضى السمنة.
علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي (mTNBC) محدود بسبب نقص العلاج الموجه. في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على العلاج المناعي باستخدام atezolizumab لعلاج ligand 1 (PD-L1) - mTNBC الإيجابي لموت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، تظهر التجارب السريرية نتائج مختلطة ومعدلات استجابة المريض تختلف. على سبيل المثال ، على الرغم من نجاح دراسة Impassion130 ، أظهرت تجربة NeoTRIPaPDL1 عدم وجود فائدة علاجية لـ atezolizumab (NCT002620280). لا تزال آليات كيفية تهرب الخلايا السرطانية من السمية الخلوية بواسطة الخلايا المناعية غير مفهومة جيدًا. من المعروف أن الخلايا السرطانية تتهرب من المراقبة المناعية عن طريق التعبير عن PD-L1. أيضًا ، يؤدي الفشل في تجنيد الخلايا التائية في الأورام ، والذي يسمى التهرب الفطري ، إلى التهرب المناعي من السرطان. على الرغم من الدور الحاسم للجوانب الفيزيائية والميكانيكية في الاستجابة المناعية على المستوى الخلوي ، لا يزال دور الخواص الميكانيكية للخلايا السرطانية والخلايا المناعية في التهرب المناعي للورم غير مفهوم جيدًا. النمط الميكانيكي الخلوي هو عامل رئيسي في تنظيم الاستجابة المناعية: تشوه الخلايا المناعية أمر بالغ الأهمية لتشكيل المشبك المناعي وتسلل الخلايا التائية إلى الورم يتطلب تشوهها من خلال المساحات الضيقة. علاوة على ذلك ، أظهرت دراسة حديثة أن الخلايا السرطانية تعدل استجابتها المناعية عن طريق إعادة تشكيل الهيكل الخلوي للأكتين ، وهو منظم أساسي للنمط الميكانيكي الخلوي. إذا تمكنا من فهم الآليات الجزيئية لكيفية تنظيم الورم والنمط الميكانيكي للخلايا المناعية مناعة السرطان ، فإن هذا سيمكننا من تطوير علاجات مناعية أكثر فعالية. سنختبر هنا الفرضية القائلة بأن تعديل أنماط السرطان والخلايا المناعية من خلال إعادة تشكيل الأكتين أو توليد القوة الخلوية سيضبط تنشيط الاستجابة المناعية المضادة للأورام ضد خلايا سرطان الثدي.
نحن نهدف إلى تحديد المسارات / المكونات الرئيسية التي يتم مشاركتها من خلال تنظيم الالتهام الذاتي والنمط الميكانيكي في خلايا سرطان الثدي المصابة بحالة ارتفاع السكر في الدم. متلازمة التمثيل الغذائي تصاحب ارتفاع السكر في الدم الذي ينظم مسارات التمثيل الغذائي بما في ذلك تحريض أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وعدم توازن الأكسدة والاختزال يعزز الالتهام الذاتي. وقد ثبت تورط الالتهام الذاتي في تطور السرطان بما في ذلك ورم خبيث ، كما أن النتائج السريرية قبل السريرية الحديثة تقدم دليلًا على أن تثبيط الالتهام الذاتي له آثار واعدة مضادة للسرطان. في حين أن دور الالتهام الذاتي الناتج عن الإجهاد الأيضي في ورم خبيث السرطان قد تم إثباته في أنواع مختلفة من السرطان في كل خطوة تقريبًا من التسلسل المنتشر ، إلا أن الآليات الجزيئية لكيفية تأثير الالتهام الذاتي على النقائل غير مفهومة تمامًا. في سرطان الثدي ، تشير بعض الدراسات إلى وجود ارتباط بين زيادة الالتهام الذاتي والورم الخبيث. في المقابل ، أظهرت دراسات حديثة أخرى أن تحريض الالتهام الذاتي يثبط ورم خبيث. إذا تمكنا من فهم الآليات التفصيلية بشكل أفضل لكيفية تحكم الالتهام الذاتي الناجم عن ارتفاع السكر في الدم في ظهور النقائل ، يمكن تطوير خطة علاجية أكثر فعالية لقمع الورم الخبيث و / أو القضاء على الخلايا السرطانية المنتشرة. سنختبر الفرضية القائلة بأن الالتهام الذاتي الناجم عن ارتفاع السكر في الدم يعزز ورم خبيث لسرطان الثدي من خلال تعديل النمط الميكانيكي للخلايا السرطانية.
تاي هيونغ كيم ، دكتوراه.
جامعة BS Sungkyunkwan (2002) ، كوريا الجنوبية
جامعة سيول الوطنية (2005) ، كوريا الجنوبية
دكتوراه. جامعة ولاية كارولينا الشمالية (2011) ، رالي ، نورث كارولاينا
جامعة ما بعد الدكتوراه في نورث كارولينا في تشابل هيل (2012-2014) ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا
جامعة ما بعد الدكتوراة في كاليفورنيا في لوس أنجلوس (2014-2020) ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا
نحن نبحث بنشاط عن طلاب ما بعد الدكتوراه وطلاب الدراسات العليا الموهوبين وذوي الدوافع العالية وكذلك الباحثين الجامعيين لدراسة علم الأحياء الميكانيكية في أبحاث السرطان. إذا كنت مهتمًا بأي منصب ، فيرجى إرسال سيرتك الذاتية وبيان البحث إلى Tae-Hyung.
بريد إلكتروني: takim@salud.unm.edu
تاي هيونغ كيم. دكتوراه.
قسم علم الأمراض
مرفق أبحاث السرطان ، غرفة 209
كلية الطب بجامعة نيو مكسيكو
البوكيرك ، نيو مكسيكو 87131
بريد إلكتروني:
takim@salud.unm.edu
الهاتف: (505) 272-9748 (المكتب)
الهاتف: (505) 272-9439 (lab)
موقع شخصي: http://thekimlab.net
عنوان الشحن:
جامعة نيو مكسيكو
915 كامينو دي سالود. شمال شرق
عناية: CRF 209
البوكيرك، نيو مكسيكو 87131
