$ {alt}
بقلم ميشيل دبليو سيكيرا

تفاعل معقد

منحة اتحادية جديدة لمساعدة علماء مركز السرطان بجامعة UNM في دراسة كيفية إيقاف أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا

لطالما كانت Kimberly Leslie، MD مهتمة بالهرمونات والسرطان. ليزلي ، المولودة في نيو مكسيكو وطبيبة أمراض النساء والمتخصصة في حالات الحمل عالية الخطورة ، ركزت أبحاثها على سرطان الرحم منذ عام 1991.

في الآونة الأخيرة ، حصل باحث المركز الشامل للسرطان بجامعة نيو مكسيكو على منحة قدرها 1.8 مليون دولار لمدة أربع سنوات من وزارة الدفاع (DOD) لمواصلة دراسة سرطان الرحم عالي الخطورة.

يقول ليزلي: "هناك أنواع قليلة فقط من السرطانات زادت من حيث الإصابة والمراضة والوفيات". سرطان الرحم هو واحد من هؤلاء. النتائج السريرية اليوم أسوأ مما كانت عليه في الثمانينيات ".

قادتها أبحاث ليزلي إلى دراسة الفروق بين البروجسترون الطبيعي والبروجستين الاصطناعي - الهرمونات المستخدمة غالبًا لتحديد النسل - وتأثير البروجسترون على بروتين مثبط للورم يسمى p53. لقد تعلمت أن الهرمونات والعقاقير والبروتينات تؤثر على بعضها البعض وعلى خلايا الجسم بطرق معقدة.

البروجستين ، مثل الهرمون الذي يحاكيها ، يرتبط بالمستقبلات الموجودة على الخلايا. بمجرد الارتباط ، تطلق المستقبلات سلسلة من التفاعلات الخلوية التي تتحكم في سلوك الخلية.

تنتج النساء هرمون البروجسترون خلال دوراتهن الشهرية ، وتزداد مستوياته خلال فترة الحمل. لكن البروجسترون يؤثر أيضًا على أنسجة المبيض والرحم والثدي والدماغ - وكلها تحتوي على مستقبلات البروجسترون. تساءلت ليزلي عما إذا كانت البروجستين تؤثر أيضًا على هذه الأنسجة ، وإذا كان الأمر كذلك ، فكيف.

يقول ليزلي: "لم يكن معروفًا حقًا كيف أثرت هذه الأدوية حقًا على أجسامنا" ، مشيرة إلى أنها استخدمت لفترة طويلة جدًا. "لدينا الآن دراسات وبروتوكولات جزيئية أكثر تفصيلاً لفهم ما تقوم به هذه الأدوية على مستوى النسخ الجيني."

 

لدينا الآن دراسات وبروتوكولات جزيئية أكثر تفصيلاً لفهم ما تقوم به هذه الأدوية على مستوى النسخ الجيني.

- كيمبرلي ليزلي، MD

تعتبر البروجستين أكثر ثباتًا على الرف من البروجسترون ، وهي أرخص في الإنتاج ، ويمكن تناولها عن طريق الفم على شكل أقراص. تقول ليزلي إن النساء يتناولن البروجستين لأسباب عديدة مختلفة ، بما في ذلك علاج سرطان الرحم وسرطان بطانة الرحم وكذلك تحديد النسل. تريد ليزلي أن تكون قادرة على التنبؤ بالبروجستين الذي سيعمل بشكل أفضل مع النساء المختلفات.

قادتها أبحاث ليزلي حول الهرمونات والسرطان إلى دراسة الجين الكابت للورم المسمى p53. يتحكم البروجسترون في TP53 الجين الذي ينتج بروتين p53.

تقول ليزلي: "إنها تسمى حارس الجينوم". وتتمثل مهمتها في السماح للخلايا ذات الحمض النووي التالف بإصلاح هذا الحمض النووي.

ولكن إذا كانت الخلية غير قادرة على إصلاح الضرر بشكل كافٍ ، فإن بروتين p53 يبرمج الخلية للتدمير الذاتي ، مما يمنع الخلية السرطانية من التطور.

يقول ليزلي: "يتعين على الخلايا السرطانية إيقاف عمل مثبط الورم [بروتين p53] حتى تصبح خلية سرطانية".

تالف أو متحور TP53 ينتج الجين بروتين p53 المعطل ، والذي يسمح للخلايا ذات الحمض النووي التالف بمواصلة التكاثر. في نهاية المطاف ، يتراكم ضرر كافٍ للحمض النووي في الخلايا الباقية ، ويتطور السرطان. تنتج معظم السرطانات - جزئيًا على الأقل - من طفرة TP53 الجينات.

ومع ذلك ، ليس كل سرطان الرحم من أنواع السرطان عالية الخطورة. ستركز منحة Leslie's DOD على اكتشاف الأورام التي قد تستفيد من فئة من الأدوية تسمى منشطات p53.

تم تصميم هذه الأدوية لعكس تأثير العيب TP53 الجينات والجينات الأخرى التي تنتج البروتينات الطافرة التي تسبب السرطان. تمت الموافقة على استخدامها في أنواع أخرى من السرطانات ، ولكن لم يتم اختبارها بعد على النساء المصابات بسرطان الرحم.

باستخدام منحة وزارة الدفاع ، خططت ليزلي وفريقها لسلسلة من الدراسات التي ستختبر تأثير المنشطات p53 على الخلايا السرطانية التي تبرعت بها النساء المصابات بسرطان الرحم. وتأمل أن يؤدي العمل قريبًا إلى تجارب سريرية جديدة قد تساعد النساء على تلقي علاج شخصي لسرطان الرحم في المستقبل.

 

حول كيمبرلي ليزلي ، دكتوراه في الطب

كيمبرلي ليزلي ، دكتوراه في الطب ، أستاذ باحث في قسم الطب الباطني بجامعة الأمم المتحدة ، قسم الطب الجزيئي. من عام 2001 إلى عام 2009 كانت مديرة قسم طب الأم والجنين في قسم أمراض النساء والتوليد بجامعة UNM والمديرة المشاركة لبرنامج أبحاث المرأة في مركز UNM للسرطان. من عام 2009 إلى عام 2020 ، عملت الدكتورة ليزلي كرئيسة لقسم أمراض النساء والتوليد في جامعة أيوا. عادت الآن إلى المنزل في نيو مكسيكو ، وهي عضو في مجموعة أبحاث علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان ، حيث تواصل أبحاثها وتوجه الطلاب والزملاء.

عن المنحة

تدعم وزارة الدفاع الأمريكية البحث الوارد في هذا المنشور تحت رقم الجائزة W81XWH2210754 / "علاج سرطان بطانة الرحم المتقدم عن طريق إعادة تنشيط p53." المحتوى هو مسؤولية المؤلفين فقط ولا يمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية لوزارة الدفاع.

مركز UNM الشامل للسرطان

مركز السرطان الشامل بجامعة نيو مكسيكو هو المركز الرسمي للسرطان في نيو مكسيكو ومركز السرطان الوحيد المعين من قبل المعهد الوطني للسرطان في دائرة نصف قطرها 500 ميل.

يضم أكثر من 120 طبيبًا متخصصًا في علم الأورام معتمدين من مجلس الإدارة جراحي السرطان في كل تخصص (البطن والصدر والعظام والأنسجة الرخوة وجراحة الأعصاب والجهاز البولي التناسلي وأمراض النساء وسرطان الرأس والعنق) وأخصائيي أمراض الدم لدى البالغين والأطفال / أطباء الأورام وأخصائيي الأورام النسائية ، وعلاج الأورام بالإشعاع. إنهم ، إلى جانب أكثر من 600 متخصص آخر في مجال الرعاية الصحية بالسرطان (ممرضات وصيادلة وخبراء تغذية وملاحون وعلماء نفس وأخصائيون اجتماعيون) ، يقدمون العلاج إلى 65٪ من مرضى السرطان في نيو مكسيكو من جميع أنحاء الولاية ويشاركون مع أنظمة الصحة المجتمعية على مستوى الولاية لتقديم العلاج رعاية السرطان أقرب إلى المنزل. عالجوا ما يقرب من 14,000 مريض في حوالي 100,000 زيارة للعيادة الخارجية بالإضافة إلى المرضى الداخليين في مستشفى UNM.

شارك ما يقرب من 400 مريض في التجارب السريرية للسرطان التي تختبر علاجات جديدة للسرطان تشمل اختبارات لاستراتيجيات جديدة للوقاية من السرطان وتسلسل جينوم السرطان.

حصل أكثر من 100 عالم من علماء أبحاث السرطان المنتسبين إلى UNMCCC على 35.7 مليون دولار من المنح الفيدرالية والخاصة والعقود لمشاريع أبحاث السرطان. منذ عام 2015 ، قاموا بنشر ما يقرب من 1000 مخطوطة ، وتعزيز التنمية الاقتصادية ، وقدموا 136 براءة اختراع جديدة وأطلقوا 10 شركات ناشئة جديدة في مجال التكنولوجيا الحيوية.

أخيرًا ، قدم الأطباء والعلماء والموظفون خبرات تعليمية وتدريبية لأكثر من 500 طالبًا من طلاب المدارس الثانوية والجامعيين والخريجين وما بعد الدكتوراه في أبحاث السرطان وتقديم الرعاية الصحية للسرطان.

الفئات: مركز السرطان الشامل