نتيجة مخيبة للآمال

يساعد باحثو UNM في تحديد أن اثنين من علاجات COVID المحتملة غير فعالة في البشر

يحب العلماء بطبيعة الحال نشر الحسابات اكتشافاتهم الناجحة ، ولكن عندما يتعلق الأمر باختبار فعالية الأدوية الجديدة ، فإن مشاركة النتائج السلبية غالبًا ما تكون بنفس أهمية الإبلاغ عن النتائج الإيجابية.

كان باحثو جامعة نيو مكسيكو جزءًا من الفريق الذي نشر دراسة جديدة في JAMA يوضح بالتفصيل فشل اثنين من الأدوية التجريبية في علاج إصابة الرئة الناتجة عن فيروس SARS-CoV-2.

قالت ميشيل هاركينز ، الأستاذة في قسم الطب الباطني بجامعة نيو مكسيكو والرئيس المشارك للمركز ، إن كلا الدواءين استهدف أجزاء من نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS) ، الذي يتحكم في كل من الاستجابات المؤيدة والمضادة للالتهابات في الأوعية الدموية. للرعاية الحرجة للبالغين.

تهدف الأدوية إلى الحد من الالتهاب الناجم عن COVID في نظام الأوعية الدموية وأظهرت نتائج واعدة في النماذج الحيوانية. قالت: "كانت هذه مفاجأة كبيرة ، لأننا توقعنا نجاحها بالفعل". "ميكانيكيًا فقط بدا أنه من المنطقي أن يكون لها بعض الفوائد ، لكنها لم تكن كذلك."

• JAMA لخصت الورقة نتائج تجربتين سريريتين عشوائيتين تم التحكم فيهما بالغفل أجريت مع 3,214 بالغًا تم نقلهم إلى المستشفى مصابين بـ COVID-19 الحاد في 35 مركزًا طبيًا أمريكيًا في الفترة ما بين 22 يوليو 2021 و 20 أبريل 2022. تسريع التدخلات العلاجية واللقاحات الخاصة بفيروس كوفيد -19 (أكتيف-4) تم تمويل الدراسة من قبل المعهد الوطني للقلب والرئة والدم.

ركزت الدراسة على مكونات RAS التي تعدل إنتاج الأنجيوتنسين ، وبالتالي تغيير توازن هذه التفاعلات على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) المستهدف لغزو فيروس كورونا. قال هاركينز: "السبب في ذلك هو أن فيروس السارس CoV-2 يرتبط بمستقبلات ACE2 ويقلل من تنظيمه". "هكذا يتم إدخالها إلى الزنزانة لتعيث فسادها."

تؤدي خلايا القلب والرئة المصابة بمرض السارس إلى اختلال التوازن في RAS الذي يعزز الالتهاب وتضيق الأوعية الدموية وجلطات الدم الخطيرة. وقالت إن كلا العقاقير التجريبية تعمل على المسارات الجزيئية التي تؤدي إلى استجابة مضادة للالتهابات. "كان هذان نموذجان تجريبيان أظهران بعض الفوائد في الحيوانات لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة والتهاب الرئة."

تم إعطاء أدوية الدراسة - أو الدواء الوهمي - بالإضافة إلى علاجات COVID-19 المعتادة التي تلقاها المرضى ، بما في ذلك الأدوية المضادة للفيروسات أو العلاجات المعدلة للمناعة أو الأدوية المضادة للتخثر.

كانت النتيجة الأولية للدراسة هي عدد الأيام على قيد الحياة والخالية من الأكسجين الإضافي خلال 28 يومًا بعد التسجيل في التجربة. قال هاركينز في النهاية ، إن العلاجات التجريبية "لم تحدث أي فرق".

لماذا لم تكن الأدوية فعالة في علاج أعراض COVID؟ قال هاركينز إنه قد يكون عدد المرضى في الدراسة صغيرًا جدًا لاكتشاف تأثير ، أو أن الوقت قد فات لإعطاء هذه الأدوية في الوقت الذي يحتاج فيه المريض بالفعل إلى أكسجين إضافي. أو ، كما تقول ، ربما يكون الافتراض الأساسي خاطئًا. "ربما لا يكون تعديل مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مهمًا في النموذج البشري."

وقال هاركينز إن UNM ساهم بنحو 55 مريضًا في الدراسة. وقالت إن مجموعة المرضى المتنوعة عرقيًا وعرقيًا في UNM كان لديها كل من متغيرات Delta و Omicron COVID. "لقد تابعنا هؤلاء الأشخاص لمدة 90 يومًا". 

لقد نسبت الفضل إلى الباحثين المشاركين ، الممرضة الممارس Krystle Apodaca ، DNP ، وأخصائي أمراض الكلى Pedro Teixera ، دكتوراه في الطب ، أستاذ مساعد في الطب الباطني ، للمساعدة في إجراء فرع UNM للبحث ، جنبًا إلى جنب مع الزملاء في UNM Clinical & Translational Science Center .

يتم الآن تضمين UNM في بعض هذه المناقشات لمنصات أخرى ، ستكون هذه قفزة كبيرة للدخول في تجارب المعاهد الوطنية للصحة للإعداد السريري

- ميشيل هاركينز، MD