اكتشاف عقار لمحاربة الدهون

اكتشف الفريق العلمي بقيادة UNM أن مركب مكافحة السرطان لديهم يحارب السمنة ومرض السكري أيضًا

يأمل إريك بروسنيتز ، دكتوراه ، وفريقه مساعدة 93 مليون أمريكي يعانون من السمنة المفرطة في محاربة الدهون. في ورقة بحثية نُشرت في Science Translational Medicine ، أفادوا أن G-1 ، وهو مركب مضاد للسرطان اكتشفوه منذ بضع سنوات ، يقلل الدهون في الفئران البدينة. على الرغم من أن G-1 يخضع حاليًا للمرحلة الأولى من التجارب السريرية للسرطان ، إلا أن Prossnitz وفريقه يخططون لإجراء دراسات ما قبل السريرية لاستخدام G-1 لمحاربة الدهون لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة.

تؤثر السمنة على 40٪ من البالغين في الولايات المتحدة ، مما يؤدي إلى حالات صحية تشمل أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2 وبعض أنواع السرطان. وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، فإن السمنة والظروف المرتبطة بها تفوق بكثير أسباب الوفاة الأخرى. الأدوية الحالية للسمنة لا تقللها بشكل فعال أو لها آثار جانبية غير مرغوب فيها.

كان بروسنيتز وفريقه يدرسون GPER ، مستقبل هرمون الاستروجين المقترن ببروتين G والذي ينشطه G-1 ، لأن GPER يؤثر على بعض خلايا سرطان الثدي. عندما تحجب عقاقير سرطان الثدي مثل تاموكسيفين وفولفيسترانت مستقبلات هرمون الاستروجين في نواة الخلية ، فإنها تنشط أيضًا GPER ، الموجود في أغشية الخلايا. أظهرت دراسات Prossnitz السابقة أن GPER قد يلعب دورًا في مقاومة عقار تاموكسيفين والأدوية المماثلة ، مما دفعه إلى التساؤل عن كيفية تأثير G-1 على الخلايا غير السرطانية عند نقص هرمون الاستروجين.

يعتبر هرمون الاستروجين هرمونًا أنثويًا ، على الرغم من أن الرجال ينتجهون بمستويات منخفضة. يعتبر انخفاض هرمون الاستروجين عند النساء علامة مميزة لانقطاع الطمث ، كما أن النساء بعد انقطاع الطمث لديهن معدلات أعلى من أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم والسمنة ومرض السكري. لفهم ما إذا كان G-1 قد يؤثر على التمثيل الغذائي لدى النساء بعد سن اليأس ، درس بروسنيتز وفريقه الفئران ذات مستويات هرمون الاستروجين المنخفضة.

في دراساتهم ، اكتسبت إناث الفئران منخفضة الإستروجين وزنًا سريعًا ، حتى مع اتباع نظام غذائي عادي ، وسرعان ما أصبحت مصابة بالسمنة والسكري. عندما عالج الباحثون الفئران الأنثوية البدينة بـ G-1 ، فقدت الفئران وزنها واختفى مرض السكري. قرر الباحثون أن فقدان الوزن لم يكن بسبب تناول الفئران أقل أو التحرك أكثر ؛ نتجت عن ما فعلته أجسادهم بالسعرات الحرارية التي أكلوها. بدلاً من تخزين السعرات الحرارية على شكل دهون ، استخدمتها الفئران كوقود.

يقول بروسنيتز: "لقد تغير التمثيل الغذائي لديهم". "أظهرت الفئران زيادة في إنفاق الطاقة".

كما درس فريق بروسنيتز ذكور الفئران التي لديها مستويات منخفضة من الإستروجين بشكل طبيعي. تم تغذية ذكور الفئران بنظام غذائي عالي الدهون ، مما جعلهم يعانون من السمنة المفرطة والسكري ، ثم عولج البعض بـ G-1. على الرغم من أن الفئران المعالجة لم تفقد وزنها ، إلا أنها لم تكتسب وزنًا إضافيًا أيضًا ، مثل الفئران غير المعالجة. الأهم من ذلك ، تحسن مرض السكري لديهم.

يقول بروسنيتز: "تشير هذه النتيجة إلى أن G-1 له تأثيرات منفصلة على السمنة ومرض السكري". "كانت الفئران الذكور التي عولجت بـ G-1 أكثر صحة من حيث التمثيل الغذائي ، على الرغم من أنها كانت لا تزال تعاني من السمنة."

أخيرًا ، أطعم الفريق أيضًا نظامًا غذائيًا عالي الدهون لإناث الفئران منخفضة الإستروجين. أصبحت هذه الفئران بدينة بسرعة كبيرة ، ولكن تمامًا مثل أخواتها في نظام غذائي عادي للفئران ، فقدوا الوزن وتحسن مرض السكري لديهم عندما عولجوا بـ G-1. هذه النتائج ، كما يقول بروسنيتز ، يمكن أن تشير إلى اختلاف الجنس في تأثيرات الدواء أو في طريقة إشارات GPER في خلايا الذكور والإناث.

للتعرف على كيفية زيادة G-1 في إنفاق الطاقة ، درس الفريق الخلايا الدهنية البنية ، التي تولد الحرارة بدلاً من تخزين السعرات الحرارية الزائدة على شكل دهون. ما وجدوه فاجأهم: عندما عولجت بـ G-1 ، كانت الخلايا تنفق المزيد من الطاقة.

يقول بروسنيتز: "هذا يتناسب بشكل جيد مع ما رأيناه في الفئران ، ويقترح أن G-1 قد يقلل السمنة من خلال استهداف الخلايا الدهنية البنية التي تحرق سعرات حرارية إضافية."

في سلسلة تجارب مستقبلية ، يخطط Prossnitz لدراسة كيف تحفز الإشارات من GPER التغيرات الخلوية التي تسبب استخدام المزيد من الطاقة. وهو يأمل أن يحدث يومًا ما قريبًا ثورة في علاج الاضطرابات الأيضية. في غضون ذلك ، يبدأ هو وفريقه الطريق الطويل نحو التجارب السريرية التي ستختبر قدرة G-1 على محاربة السمنة ومرض السكري لدى الناس.

-

"الفعالية قبل السريرية للناهض الانتقائي لـ GPER G-1 في نماذج الفئران للسمنة ومرض السكري"نُشر في 29 يناير 2020 ، من مجلة Science Translational Medicine. المؤلفون هم: جيتانجالي شارما ، تشلين هو ، دانييلا آي ستاكيسيني ، جوناثان إل بريجمان ، ميليان ليو ، فرانك موفيز جارفيس ، ريناتا باسكواليني ، وديع أراب ، جيفري ب. أرتربيرن وهيلين ج. هاثاواي وإريك آر بروسنيتز.

إريك بروسنيتز ، دكتوراه ، هو أستاذ متميز ورئيس قسم الطب الجزيئي في قسم الطب الباطني في كلية الطب بجامعة نيو مكسيكو. شارك في قيادة برنامج أبحاث علاجات السرطان في مركز UNM الشامل للسرطان.